Торасемид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 5 мг:

Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской. На стороне с риской гравировка "56", на противоположной стороне гравировка "Н".

Дозировка 10 мг:

Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской. На стороне с риской гравировка "57", на противоположной стороне гравировка "Н".

Торасемид является петлевым диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность, и его действие более продолжительно.

Торасемид снижает систолическое и диастолическое артериальное давление в положении "лёжа" и "стоя".

Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

Всасывание

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация торасемида в плазме крови отмечается через 1-2 ч после приема внутрь после еды. Биодоступность составляет 80-90% с незначительными индивидуальными вариациями.

Диуретический эффект сохраняется до 18 ч, что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.

Распределение

Связь с белками плазмы крови более 99%. Видимый объем распределения составляет 16 л.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита (M1, М3 и М5), которые связываются с белками плазмы крови на 86, 95 и 97% соответственно.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) торасемида и его метаболитов составляет 3-4 ч и не изменяется при хронической почечной недостаточности. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс - 10 мл/мин. В среднем около 83% от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 - 12%, М3 - 3%, М5 - 41%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При почечной недостаточности Т1/2 не изменяется, Т1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна.

*Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек;

*артериальная гипертензия.

- Повышенная чувствительность к торасемиду или любому из компонентов препарата; - аллергия на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины);

- почечная недостаточность с анурией;

- печеночная кома и прекома;

- рефрактерная гипокалиемия;

- рефрактерная гипонатриемия;

- гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;

- резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);

- гликозидная интоксикация;

- острый гломерулонефрит;

- синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II-IIIстепени;

- декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт.ст.);

- аритмия;

- хроническая почечная недостаточность с нарастающей азотемией;

- гиперурикемия;

- возраст до 18 лет;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Артериальная гипотензия;

- стенозирующий атеросклероз церебральных артерий;

- гипопротеинемия;

- предрасположенность к гиперурикемии, нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз);

- желудочковая аритмия в анамнезе;

- острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока);

- диарея;

- панкреатит;

- гипокалиемия;

- гипонатриемия;

- сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе);

- нарушение функции печени, цирроз печени, гепаторенальный синдром;

- почечная недостаточность, подагра;

- анемия;

- одновременное применение сердечных гликозидов, кортикостероидов и адренокортикостероидного гормона (АКТГ).

Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.

Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. При необходимости применения препарата Торасемид в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Нежелательные реакции перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и встречаемости. Частота встречаемости определяется таким образом:

очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и <1/10, нечасто ≥1/1000 и <1/100, редко 1/10000 и <1/1000 и очень редко <1/10000.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз. Симптомами, указывающими на развитие нарушений водно-электролитного состояния и кислотно-щелочного состояния, могут быть: головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца и диспепсия; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - экстрасистолия, тахикардия, аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, снижение объёма циркулирующей крови, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия.

Нарушения со стороны лабораторных и инструментальных данных: нечасто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; преходящее повышение концентрации креатинина и мочевины в крови; повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что может вызвать или усилить проявления подагры; снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета), повышение активности печеночных ферментов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто- учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна - олигурия, острая задержка мочи (например при гиперплазии предстательной железы, сужении мочеиспускательного канала, гидронефрозе); интерстициальный нефрит, гематурия, снижение потенции.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, нечасто - боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота неизвестна- сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - нарушение слуха, обычно обратимое, и/или шум в ушах, особенно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром),

Нарушения со стороны нервной системы: часто- головная боль, головокружение, сонливость; нечасто - парестезия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто- кожный зуд, крапивница, другие виды кожной сыпи и ли буллезное поражение кожи, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, лихорадка, васкулит, эозинофилия, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны общих расстройств и в месте введения: тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции вплоть до шока, которые до настоящего времени были описаны лишь после внутривенного введения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения; лейкопения; агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.