Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
1 таблетка содержит
Активные вещества:желтые таблетки - дезогестрел 50 мкг, этинилэстрадиол 35 мкг;
красные таблетки - дезогестрел 100 мкг, этинилэстрадиол 30 мкг;
белые таблетки - дезогестрел 150 мкг, этинилэстрадиол 30 мкг.
Вспомогательные вещества:
Желтые (7) таблетки
альфа-токоферол 0,08 мг; лактозы моногидрат 55 мг; крахмал картофельный 6,5 мг; повидон 1,95 кг; кремния диоксид коллоидный 0,65 мг; стеариновая кислота 0,65 мг; краситель железа оксид желтый 0,04 мг; гипромеллоза 0,75 мг; макрогол 0,15 мг; тальк (магния гидросиликат) 0,19 мг; титана диоксид 0,11 мг.
Красные (7) таблетки
альфа-токоферол 0,08 мг; лактозы моногидрат 55 мг; крахмал картофельный 6,5 мг; повидон 1,95 мг; кремния диоксид коллоидный 0,65 мг; стеариновая кислота 0,65 мг; краситель железа оксид красный 0,08 мг; гипромеллоза 0,75 мг; макрогол 0,15 мг; тальк (магния гидросиликат) 0,19 мг; титана диоксид 0,11 мг.
Белые (7) таблетки
альфа-токоферол 0,08 мг; лактозы моногидрат 55 мг; крахмал картофельный 6,5 мг; повидон 1,95 мг; кремния диоксид коллоидный 0,65 мг; стеариновая кислота 0,65 мг; гипромеллоза 0,75 мг; макрогол 0,15 мг; тальк (магния гидросиликат) 0,19 мг; титана диоксид 0,11 мг.Описание
Желтые таблетки - круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого, цвета, с гравировкой "VR" над цифрой "4" на одной стороне таблетки и "ORGANON" с изображением пятиконечной звезды на другой стороне таблетки, на поперечном разрезе - белого цвета.
Красные таблетки - круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с гравировкой "VR" над цифрой "2" на одной стороне таблетки и "ORGANON" с изображением пятиконечной звезды на другой стороне таблетки, на поперечном разрезе - белого цвета.
Белые таблетки - круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "TR" над цифрой "5" на одной стороне таблетки и "ORGANON" с изображением пятиконечной звезды на другой стороне таблетки, на поперечном разрезе - белого цвета.Фармакотерапевтическая группа
контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген)Фармакодинамика
Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и изменение секреции цервикальной слизи. Наряду с контрацептивными свойствами, КОК обладают рядом положительных свойств, которые после оценки возможных негативных эффектов могут быть полезны при выборе метода контрацепции. При использовании КОК менструальноподобные кровотечения становятся более регулярными, менее болезненными и обильными, что может приводить к снижению частоты железодефицитной анемии. При применении КОК было показано снижение риска развития рака яичника и рака эндометрия.
В клинических исследованиях было показано, что препарат Три-Мерси® значительно уменьшает концентрацию следующих андрогенов: 3-α-андростендиола глюкуронида, андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата и свободного тестостерона.
Фармакокинетика
Дезогестрел
Абсорбция
После приема внутрь дезогестрел быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и превращается в этоногестрел. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема. Биодоступность составляет 62-81%.
Распределение
Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Лишь 2-4% общего сывороточного этоногестрела присутствует в виде свободного стероида, а 40-70% специфически связываются с ГСПГ. Вызываемое этинилэстрадиолом увеличение концентрации ГСПГ влияет на связывание этоногестрела с сывороточными белками, повышая фракцию, связанную с ГСПГ, и уменьшая фракцию, связанную с альбумином. Кажущийся объем распределения составляет 1,5 л/кг.
Метаболизм
Этоногестрел полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Скорость метаболического клиренса из сыворотки составляет около 2 мл/мин/кг. Одновременное использование этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику дезогестрела.
Элиминация
Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в две стадии. Заключительная стадия характеризуется периодом полувыведения около 30 ч. Метаболиты дезогестрела экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4.
Условия равновесного состояния
Фармакокинетика этоногестрела зависит от уровней ГСПГ, которые возрастают в 3 раза под влиянием этинилэстрадиола. При ежедневном приеме дезогестрела уровни этоногестрела в сыворотке повышаются в 2-3 раза, достигая равновесного состояния во второй половине цикла приема таблеток
Этинилэстрадиол
Абсорбция
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность (результат пресистемной конъюгации и метаболизма первого прохождения) составляет около 60%.
Распределение
Этинилэстрадиол обладает высокой способностью неспецифически связываться с сывороточным альбумином (около 98,5%) и вызывать увеличение сывороточных концентраций ГСПГ. Кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Этинилэстрадиол первоначально метаболизируется ароматическим гидроксилированием с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в виде свободных метаболитов и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.
Элиминация
Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке носит двухфазный характер, конечный период полувыведения составляет около 24 ч. Неизмененный препарат не элиминируется, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов равен примерно 1 дню.
Условия равновесного состояния
Равновесная концентрации достигается после 3-4 дней приема, когда концентрация в плазме на 30-40% превышает концентрацию после приема одной дозы.
Показания
Контрацепция.
Противопоказания
Противопоказания:КОК не должны использоваться при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из этих состояний впервые возникнет во время использования КОК, прием препарата Три-Мерси® следует немедленно прекратить.
- Венозный тромбоз (в т.ч. тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии), в т.ч. в анамнезе;
- артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт) или предвестники тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе;
- выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела;
- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
- сахарный диабет с поражением сосудов;
- наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбозов (в т.ч. тяжелые формы артериальной гипертензии с АД >160/100 мм.рт.ст. см. пункт "С осторожностью");
- панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;
- тяжелое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации функциональных показателей печени);
- опухоль печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественная или злокачественная);
- диагностированные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов и молочных желез);
- кровотечение из влагалища неясной этиологии;
- диагностированная или предполагаемая беременность;
- период грудного вскармливания;
- курящие женщины старше 35 лет (более 15 сигарет в день);
- повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ Три-Мерси®.
С осторожностью
- Возраст старше 35 лет;
-неблагополучный семейный анамнез (например, венозная или артериальная тромбоэмболии у родных братьев, сестер или у родителей в сравнительно раннем возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность перед принятием решения о применении любого гормонального контрацептива женщине следует обратиться к специалисту за консультацией;
-ожирение (индекс массы тела выше 30 кг/м2);
-длительная иммобилизация/ обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях или тяжелая травма. В этих ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата Три-Мерси® (при плановых хирургических вмешательствах не позже чем за 4 недели до операции) и не возобновлять их использование в течение 2 недель после полной ремобилизации;
- поверхностный тромбофлебит, варикозное расширение вен;
-курение (с увеличением возраста и количества выкуриваемых сигарет в день риск возрастает, особенно у женщин старше 35 лет);
-дислипопротеинемия;
-артериальная гипертензия;
-мигрень;
-заболевания клапанов сердца;
-фибрилляция предсердий;
-послеродовый период у некормящих грудью женщин;
-сахарный диабет без поражения сосудов;
-системная красная волчанка;
-гемолитико-уремический синдром;
-хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);
-серповидно-клеточная анемия;
-изменения биохимических показателей, указывающие на вероятность наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включающие резистентность активированного протеина С (АПС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе);
-острые и хронические заболевания печени, в т.ч. врожденные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора) до восстановления биохимических показателей.
Беременность и лактация
Препарат Три-Мерси® противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время приема препарата Три-Мерси® дальнейший его прием следует прекратить. Однако в большинстве эпидемиологических исследований не доказано увеличение врожденных дефектов у детей, матери которых до беременности использовали КОК, а также тератогенного влияния КОК при использовании на ранних сроках беременности.
Препарат Три-Мерси® противопоказан в период грудного вскармливания. КОК могут влиять на лактацию, имеются данные о том, что они уменьшают количество и изменяют состав грудного молока. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут экскретироваться с молоком.
Побочные эффекты
-Тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболия печеночных, брыжеечных, почечных артерий и вен, артерий сетчатки);
- повышение артериального давления;
- болезнь Крона и язвенный колит;
- гормонозависимые опухоли (опухоли печени, рак молочной железы);
- хлоазма (особенно в случае наличия хлоазмы в анамнезе при беременности);
- ациклические кровянистые выделения чаще в первые месяцы приема;
- возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, малая хорея, герпес беременных, потеря слуха, обусловленная отосклерозом, (наследственный) ангионевротический отек;
- реакции гиперчувствительности.
Возможно связанные с приемом препарата побочные эффекты, которые отмечались при приеме препарата Три-Мерси® или других КОК, приведены в таблице ниже.
| Системно-органный класс | Часто (≥ 1/100) | Нечасто (≥1/1000 и <1/100) | Редко (< 1/1000) |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Задержка жидкости | ||
| Нарушения психики | Депрессия, смена настроения | Снижение либидо | Повышение либидо |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Мигрень | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Непереносимость контактных линз | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота, боль в животе | Рвота, диарея | |
| Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей | Кожная сыпь, крапивница | Узловатая эритема, многоформная эритема | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Боль в груди, болезненность молочных желез | Увеличение, молочных желез | Выделения из влагалища, выделения из молочных желез |
| Лабораторные и инструментальные данные | Увеличение массы тела | Снижение массы тела |
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Срок годности
3 года.
Не использовать после окончания срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N012322/01