Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введенияСостав
Субстанция представляет собой стерильную смесь цефепима гидрохлорида моногидрата и L-аргинина:
активное вещество: | |
цефепим | - 0,5 г |
(в виде цефепима гидрохлорида моногидрата) | - 0,5945 г |
вспомогательное вещество: | |
L-аргинин | - 0,3972 г |
Описание
Порошок от белого до светло-желтого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-цефалоспоринФармакодинамика
Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком широкого спектра действия.
Цефепим подавляет синтез белков клеточной стенки бактерий, обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе большинства штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидим. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, он имеет низкое сродство к бета-лактамазам и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий.
Доказано, что цефепим обладает очень высоким сродством к пенициллин-связывающему белку (ПСБ) типа 3, высоким сродством - к ПСБ типа 2 и умеренным сродством - к ПСБ типов 1а и 1б.
Цефепим оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий и активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcusspp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus;
Streptococcus pyogenes(стрептококки группы A);
Streptococcus agalactiae(стрептококки группы В);
Streptococcus pneumoniae(включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcusspp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis(группа D), Streptococcusspp. группы Viridans.
Примечание: Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метиллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobactercalcoaceticus(подштаммы anitratus, Iwofii);
Aeromonashydrophila;
Capnocytophagaspp.;
Citrobacterspp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni;
Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii;
Escherichia coli;
Gardnerella vaginalis;
Haemophilus ducreyi;
Haemophilus influenza(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei;
Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae;
Legionella spp.;
Morganella morganii;
Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы);
Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria meningitidis;
Pantoea agglomerans(ранее известный как Enterobacter agglomerans);
Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris;
Providencia spp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri;
Salmonella spp.;
Serratia,включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens;
Shigella spp.;
Yersinia enterocolitica.
Примечание: Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia(ранее известный как Xanthomonas maltophiliaи Pseudomonas maltophilia).
Анаэробы:
Bacteroides spp.;
Clostridium perfringens;
Fusobacterium spp.;
Mobiluncus spp.;
Peptostreptococcus spp.;
Prevotella melaninogenica(известный как Bacteroides melaninogenicus);
Veillonella spp.
Примечание: Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilisи Clostridium difficile.
Фармакокинетика
Средние концентрации цефепима в плазме крови взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного внутривенного введения в течение 30 минут до 12 часов и максимальная концентрация (Cmax) приведены ниже в таблице.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения
Доза цефепима | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч | Сmах (мкг/мл) |
500 мг в/в | 38,2 | 21,6 | 11,6 | 5,0 | 1,4 | 0,2 | 39,1 ±3,5 |
1 г в/в | 78,7 | 44,5 | 24,3 | 10,5 | 2,4 | 0,6 | 81,7±5,1 |
2 г в/в | 163,1 | 85,8 | 44,8 | 19,2 | 3,9 | 1,1 | 163,9±25,3 |
После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью.
Сmах и время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения
Доза цефепима | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4ч | 8 ч | 12 ч | Сmах (мкг/мл) | Тmах (ч) |
500 мг в/м | 8,2 | 12,5 | 12,0 | 6,9 | 1,9 | 0,7 | 13,9±3,4 | 1,4±0,9 |
1 г в/м | 14,8 | 25,9 | 26,3 | 16,0 | 4,5 | 1,4 | 29,6±4,4 | 1,6±0,4 |
2 г в/м | 36,1 | 49,9 | 51,3 | 31,5 | 8,7 | 2,3 | 57,5±9,5 | 1,5±0,4 |
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной и буллезной жидкостях, слизистой оболочке бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 16,4% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина.
Цефепим выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима.
После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном введении препарата здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.
Пациенты с нарушениями функции почек
Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы.
Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировки дозы для таких больных не требуется.
Пациенты старше 65 лет
После однократного внутривенного введения 1 г препарата здоровым добровольцам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости "концентрация - время" (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы.
Дети
Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 часов, в течение не менее 48 часов).
После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизменном виде почками составляло 60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс - в среднем 2,0 мл/мин/кг.
После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с учетом поправки на массу тела.
После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.
Концентрация препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом
Время (часы) после введения | Концентрация в плазме (мкг/мл)** | Концентрация в СМЖ (мкг/мл)** | Отношение концентраций в СМЖ/плазма крови** |
0,5 | 67,1±51,2 | 5,7±0,14 | 0,12±0,14 |
1 | 44,1 ±7,8 | 4,3±1,5 | 0,10±0,04 |
2 | 23,9±12,9 | 3,6±2,0 | 0,17±0,09 |
4 | 11,7± 15,7 | 4,2±1,1 | 0,87±0,56 |
8 | 4,9±5,9 | 3,3±2,8 | 1,02±0,64 |
**возраст пациентов: 3,1 месяца - 12 лет, средний возраст: 3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Концентрация в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:
-Инфекции нижних дыхательных путей, включая бронхит и пневмонию;
-Инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
-Инфекции кожи и мягких тканей;
-Инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей;
-Гинекологические инфекции;
-Септицемия;
-Фебрильная нейтропения;
-Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:
-Пневмония;
-Инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
-Инфекции кожи и мягких тканей;
-Септицемия;
-Фебрильная нейтропения;
-Бактериальный менингит.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспориновой группы, пенициллинам или к другим бета-лактамным антибиотикам;
-детский возраст до 2 мес.
С осторожностью
Заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. в анамнезе), особенно колит, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).Беременность и лактация
В связи с тем, что адекватных и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось, применение при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата во время грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. цефепим обнаруживается в грудном молоке.
Побочные эффекты
Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно- кишечного тракта и аллергические реакции.
Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (≥ 10%); частые (≥ 1% и <10%); нечастые (≥ 0,1% и <1%); редкие (≥ 0,01% и 0,1%); частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).
Инфекции: нечасто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко - кандидозы.
Аллергические реакции: часто - высыпания на коже; нечасто - эритема, крапивница, зуд; редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны центральной нервной системы: нечасто - головная боль; редко - судороги, парестезии, дисгезии, головокружение; частота неизвестна - спутанность сознания, кратковременная потеря сознания, галлюцинации, кома, ступор, энцефалопатия, миоклонические судороги.
Со стороны сосудов: редко - вазодилатация; частота неизвестна - кровотечения.
Со стороны респираторной системы: редко - одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея; нечасто - тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит); редко - абдоминальные боли, запор; частота неизвестна - нарушения пищеварения.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, токсическая нефропатия.
Общие реакции и реакции в месте введения: часто - флебит в месте введения, боль в месте введения; нечасто - повышение температуры и воспаление в месте введения; редко - озноб.
Прочие: редко - генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.
Изменения со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; нечасто - повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Пострегистрационный опыт: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.
Форма выпуска/дозировка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,5 г и 1,0 г.Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-004131