Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введенияСостав
1 флакон содержит:
активное вещество:L-аспарагиназа 10000 ME
вспомогательные вещества: глицин (кислота аминоуксусная), манитол.
Описание
Пористая масса белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - ферментФармакодинамика
Аспарагиназа - это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты - аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клеток. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G1-фазе клеточного цикла. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме крови достигается при внутривенном введении в первые минуты, при внутримышечном введении - через 14-24 часа. 30% препарата связывается с белками плазмы. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ. Период полувыведения при внутривенном введении колеблется от 8 до 30 часов, при внутримышечном введении он составляет 39-49 часов.
При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 суток после окончания курса лечения. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.
Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.
Показания
Аспарагиназу в комбинации с другими средствами применяют для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, а также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом. Использовать аспарагиназу в составе схем поддерживающей терапии не рекомендуется вследствие быстрого развития резистентности к препарату (подавление способности клеток синтезировать аспарагин).
Противопоказания
Противопоказания:-Панкреатит в настоящее время или в анамнезе
-Ранее отмеченные аллергические реакции на аспарагиназу
-Беременность и период кормления грудью
-Выраженные нарушения функции печени и почек
С осторожностью
Заболевания ЦНС, сахарный диабет, острые инфекции (включая ветряную оспу, герпес, опоясывающий лишай), подагра (в анамнезе), нефролитиаз.Побочные эффекты
Аллергические реакции: легкие реакции гиперчувствительности (20-35% случаев) типа сыпи и/или волдырей, артралгия. Иногда - дыхательная недостаточность, анафилактический шок с летальным исходом.
Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении. Однако, анафилактический шок возможен и при первом введении. Результаты внутрикожных проб не полностью достоверны в прогнозировании аллергических реакций.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, синдром мальабсорбции, боль в животе; снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, формирование псевдоцист; жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, ЛДГ, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия), в редких случаях - холестаз, желтуха.
Со стороны системы гемостаза: снижение содержания факторов свертывания (V, VII, VIII и IX), гипофибриногенемия, тромбоцитопения, увеличение времени свертываемости крови.
Со стороны мочеполовой системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, очень редко - развитие острой почечной недостаточности.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, депрессия, патологическая сонливость, повышенная утомляемость, спутанность сознания, раздражительность, тревога, галлюцинации; в некоторых случаях отмечались судороги, тремор, кома, внутричерепные кровоизлияния или тромбоз.
Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе и снижение уровня инсулина, гипергликемия, гипераммониемия, кетоацидоз, гиперурикемия, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия, редко - гипотиреоз, снижение уровня тироксин-связывающего белка.
Прочие: безбелковые отеки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, повышение температуры тела, очень редко - гиперпирексия, в отдельных случаях - гемолитическая анемия; описан случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла)
Передозировка
В случае передозировки аспарагиназой могут возникнуть следующие жизнеугрожающие ситуации:
-анафилаксия;
-гипергликемический статус, который может купироваться инсулинотерапией;
-нарушения свертываемости крови, которые могут потребовать заместительной терапии свежезамороженной плазмой для снижения риска кровотечения.
Специфический антидот не известен. Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 10000 ME в стеклянных флаконах.Упаковка
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 5 или 10 флаконов в картонной пачке с перегородками или специальными гнездами вместе с инструкцией по применению.
По 30, 50, 85 или 100 флаконов с инструкциями по применению из расчета одна инструкция на 10 флаконов в картонной коробке (для стационаров).Условия хранения
В защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 10 °С.Срок годности
3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Приготовленный раствор годен в течение 6 часов.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-002528/07