Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и внутримышечного введенияСостав
1 флакон содержит:
Активное вещество:
L-аспарагиназа, получаемая в результате непрерывного цикла биосинтезом в клетках Е. Coli (штамм D6661) - 10000 ME
Вспомогательное вещество: маннитол - 80 мг.
Описание
Белая лиофилизированная масса.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - ферментФармакодинамика
Аспарагиназа - это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты - аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клетки. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмиотической G1-фазе клеточного цикла. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме крови достигается при внутривенном введении в первые минуты, при внутримышечном введении - через 14-24 часа. Связь с белками плазмы - 30 %. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ. Период полувыведения при внутривенном введении составляет от 8 до 30 часов, при внутримышечном введении - 39-49 часов.
При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 суток после окончания курса лечения. В спинномозговой жидкости определяется менее 1 % от введенной дозы.
Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.
Показания
Аспарагиназу в комбинации с другими средствами применяют для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, а также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом (лимфо- и ретикулосаркомы). Использовать аспарагиназу в составе схем поддерживающей терапии не рекомендуется вследствие быстрого развития резистентности к препарату (подавление способности клеток синтезировать аспарагин).Противопоказания
Противопоказания:-Панкреатит в настоящее время или в анамнезе.
-Ранее отмеченные аллергические реакции на аспарагиназу.
-Беременность и период кормления грудью.
-Выраженные нарушения функции печени и почек.
С осторожностью
Заболевания ЦНС, сахарный диабет, острые инфекции (включая ветряную оспу, герпес, опоясывающий лишай), подагра (в анамнезе), нефролитиаз.
Беременность и лактация
Противопоказано при беременности и в период кормления грудью.
При беременности возможно только в случае необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: легкие реакции гиперчувствительности типа сыпи и/или волдырей, артралгия. Иногда - дыхательная недостаточность, анафилактический шок с летальным исходом. Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении. Однако, анафилактический шок возможен и при первом введении. Результаты внутрикожных проб не полностью достоверны в прогнозировании аллергических реакций.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, синдром мальабсорбции; снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, формирование псевдоцист; жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия), в редких случаях - холестаз, желтуха.
Со стороны системы органов кроветворения: снижение содержания факторов свертывания (V, VII, VIII и IX), гипофибриногенемия, тромбоцитопения, увеличение времени свертываемости крови.
Со стороны мочеполовой системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, очень редко - развитие острой почечной недостаточности.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, депрессия. патологическая сонливость, повышенная утомляемость, спутанность сознания, раздражительность, тревога, галлюцинации; в некоторых случаях отмечались судороги, тремор, кома, внутричерепные кровоизлияния или тромбоз.
Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе и снижение концентрации инсулина, гипергликемия, гипераммониемия, кетоацидоз, гиперурикемия, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия, редко - гипотиреоз, снижение концентрации тироксинсвязывающего белка.
Прочие: безбелковые отеки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, повышение температуры тела, очень редко - гиперпирексия, в отдельных случаях - гемолитическая анемия; описан случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем, управлению механизмами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном приеме алкоголя).
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и внутримышечного введения по 10000 ME в стеклянных флаконах.Упаковка
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-000579