Веро-Метотрексат - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Состав

1 мл раствора содержит:

активное вещество
метотрексат	5 мг	10 мг
вспомогательные вещества
натрия гидроксид	1,9 мг	1,9 мг
вода для инъекций	до 1 мл	до 1 мл

Описание

Прозрачная жидкость желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антиметаболит

Фармакодинамика

Метотрексат - противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик одноуглеродных групп, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, эмбриональные клетки, клетки эпителия слизистых оболочек. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении 30-60 мин. Связь с белками плазмы - около 50%. При применении в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в основном в печени с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе - 3-10 ч при применении обычных доз и 8-15 ч - при применении высоких доз метотрексата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения метотрексата могут быть значительно пролонгированы. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при внутривенном введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение метотрексата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания

- трофобластические опухоли

- острые лейкозы (особенно лимфобластный и миелобластный варианты);

- нейролейкоз (профилактика и лечение);

- неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркому;

- рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак мочевого пузыря, рак яичника, рак яичка, рак полового члена, медуллобластома;

- остеогенная саркома и саркома мягких тканей;

- грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);

- псориаз (в т.ч. псориатический артрит), ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка.

Противопоказания

Противопоказания:Повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата; выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; беременность и период кормления грудью, одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой.

С осторожностью

Плевральный или перитонеальный выпот, дегидратация, инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, подагра или уратный нефроуролитиаз в анамнезе, предшествующая лучевая или химиотерапия.

Побочные эффекты

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, анемия (в т.ч. аплостическая), панцитопения, эозинофилия, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, энтерит, диарея, эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (в т.ч. мелена, гематемезис), при длительном ежедневном применении - нарушение функции печени (острый гепатит, перипортальный фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, некроз печени, жировая дистрофия печени), панкреатит.

Со стороны нервной системы: энцефалопатия, в т.ч. лейкоэнцефалопатия (особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область головы), повышенная утомляемость, слабость, сонливость, спутанность сознания, атаксия, афазия, тремор, раздражительность, необычная краниальная чувствительность, судороги, кома; при применении в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрительного восприятия, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, гемипарез, парез.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит (в т.ч. фатальный), альвеолит, фиброз легких, обострение легочных инфекций, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), дыхательная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, снижение артериального давления, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (почечная недостаточность, азотемия, в т.ч. повышение уровня креатинина, гематурия, протеинемия).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение овогенеза, сперматогенеза (в т.ч. транзиторная олигоспермия), снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, дисменорея, гинекомастия, бесплодие.

Со стороны кожи и кожных придатков: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, крапивница, телеангиоэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция, экхимоз, повышенная фоточувствительность, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит, обострение радиационного дерматита.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, нарушение зрения (в т.ч. преходящая слепота) (при высоких дозах). Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, многоморфная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.

Прочие: недомогание, снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям, васкулит, сахарный диабет, лимфома (в т.ч. обратимая), синдром лизиса опухоли (в т.ч. гиперурикемия), анафилактоидные реакции.

Форма выпуска/дозировка

Раствор для инъекций 5 мг/мл (5 мг/1 мл, 10 мг/2 мл) и 10 мг/мл (50 мг/5 мл).

Упаковка

По 1 мл или 2 мл для дозировки 5 мг/мл или по 5 мл для дозировки 10 мг/мл во флаконы нейтрального стекла герметично укупоренные пробками из резины с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона.

По 50, 85, 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона (для стационаров).

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер