Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инъекцийСостав
1 флакон содержит:активное вещество: метотрексата в пересчете на безводное вещество -500 мг, 1000 мг вспомогательное вещество: натрия гидроксид - 88 мг, 176 мг.
Описание
Пористая масса от желтого до темно-желтого цвета неоднородной окраски. На свету неустойчив, гигроскопичен.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиметаболитФармакодинамика
Метотрексат - противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик одноуглеродных групп, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, эмбриональные клетки, клетки эпителия слизистых оболочек. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.Фармакокинетика
Время достижения максимальной концентрации (Сmax) при внутримышечном введении 30-60 мин. Связь с белками плазмы - около 50%. При применении в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в основном в печени с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе - 3-10 ч при применении обычных доз и 8-15 ч - при применении высоких доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения метотрексата могут быть значительно пролонгированы. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при внутривенном введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение метотрексата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедленно. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.Показания
- трофобластические опухоли;
- острые лейкозы (особенно лимфобластный и миелобластный варианты);
- нейролейкоз (профилактика и лечение);
- неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркому;
- рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичника, рак яичка, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома;
- остеогенная саркома и саркома мягких тканей;
- грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);
- тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилит (при неэффективности стандартной терапии).
Противопоказания
Противопоказания:Повьппенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата; выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; беременность и период кормления грудью. Установленных возрастных ограничений для применения нет.С осторожностью
Плевральный или перитонеальный выпот, дегидратация, инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, подагра или уратный нефроуролитиаз в анамнезе, предшествующая лучевая или химиотерапия, одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой.Беременность и лактация
Метотраксат противопоказан в период беременности и кормления грудью.Побочные эффекты
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, энтерит, диарея, эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, при длительном ежедневном применении - нарушение функции печени, повышение активности "печёночных" трансаминаз, перипортальный, фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит.
Со стороны нервной системы: энцефалопатия (особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область головы), повышенная утомляемость, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, судороги, кома. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрительного восприятия, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, гемипарез.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.
Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия).
Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности.
Со стороны кожи и кожных придатков: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, крапивница, телеангиоэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), повышенная фоточувствительность, обострение радиационного дерматита.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная эксудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: недомогание, снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям, остеопороз, гиперурикемия, васкулит, артралгия/миалгия.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 500 мг и 1000 мг.Упаковка
Лиофилизат, содержащий по 500 мг активного вещества, в стеклянных флаконах вместимостью 20 мл и лиофилизат, содержащий по 1000 мг активного вещества, в стеклянных флаконах вместимостью 50 мл. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. По 30, 50 флаконов с инструкциями по применению, из расчета одна инструкция на 5 флаконов, в коробке из картона (для стационаров).Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
3 года.Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
Р N002098/03-2003