5-Фторурацил-Эбеве - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Фторурацил - противоопухолевое (цитостатическое) средство, антиметаболит урацила. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая тем самым деление опухолевых клеток. Механизм действия определяется метаболическим превращением его в 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат.5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат -конкурентный ингибитор фермента тимидинсинтетазы, что ведет к блокированию синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты. Блокирует реакцию метилирования дезоксиуридиновой кислоты и ее превращение в тимидиловую кислоту, что приводит к дефициту тимидина. Фторурацил подавляет синтез рибонуклеиновой кислоты, путем включения 5-фторуридина трифосфата в ее структуру, вместо уридина трифосфата. Это приводит к нарушению процессинга рибонуклеиновой кислоты и синтеза белка.

Фторурацилобладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью. Максимальная эффективность действиянаблюдаетсяв пролиферативных тканях (костный мозг, кожа, слизистая оболочка). В отличие от многих противоопухолевых препаратов эффективен при опухолях желудочно-кишечного тракта.

Относительно высокотоксичен, особенно сильно нарушает функциюкостного мозга и желудочно-кишечного тракта.

После внутривенного или внутриартериального введения фторурацил быстро биотрансформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и опухолевых тканях. Биодоступность фторурацила при внутривенном введении составляет около 80 %. Объем распределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 10 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием активного метаболита - дигидро-5-фторурацил, период полувыведениякоторого значительно больше, чем фторурацила,и неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 мин. Через 3 ч после внутривенного введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается. Фторурацил выводится преимущественно легкими в виде двуокиси углерода (60-80 %). Около 7-20 % препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 ч (90 % из этого количества выводится в течение первого часа). Почечный клиренс фторурацила составляет 170-180 мл/мин. Незначительное количество фторурацила выделяется с желчью.

Монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами при раке толстой и прямой кишки, раке молочной железы, раке пищевода, раке желудка, раке поджелудочной железы, первичном раке печени, раке яичников, раке шейки матки, раке мочевого пузыря, злокачественных опухолях головы и шеи, раке предстательной железы, раке надпочечников, раке полового члена, раке вульвы, карциноидных опухолях.

повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата;

выраженнаялейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;кроветворения;

активное кровотечение;

стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта;

псевдомембранозный энтероколит;

острая тяжелая инфекция (в том числе Herpes Zoster, ветряная оспа);

выраженное нарушение функции печени;

выраженное нарушение функции почек;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст;

комбинация с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы (бривудин,соривудин),

недостаточность дигидропиримидин дегидрогеназы;

ослабленные пациенты.

5-фторурацил относится к препаратам категории D.

Контролируемых исследований по применению 5-фторурацила у беременных женщин нет, однако, на основании фармакологических и токсикологических характеристик 5- фторурацила, можно предположить, что при назначении беременным женщинам 5- фторурацил может оказать повреждающее действие на плод. В исследованиях репродуктивности на животных назначение 5-фторурацила сопровождалось увеличением гибели эмбрионов и тератогенным действием, что является ожидаемым эффектом производных фторпиримидина. 5-фторурацил следует считать потенциальным тератогеном для человека. Во время беременности применять 5-фторурацил не следует. Если 5-фторурацил назначают во время беременности или если беременность возникает у пациентки, уже принимающей этот препарат, ее следует предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение 5-фторурацилом только при условии применения надежной контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли 5-фторурацил и ее метаболиты с грудным молоком. Поскольку в грудное молоко человека попадают многие препараты, а также из-за возможных тяжелых побочных реакций у грудных детей, назначения 5-фторурацила кормящей матери следует избегать, или в период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

По данным всемирной организации здравоохранения(ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии сих частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны системы крови и лимфатической системы очень часто: миелосупрессия (дозолимитирующая), нейтропения, тромбоцитопения,лейкопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов - с 7 по 17 день лечения.

Со стороны иммунной системы очень часто: иммуносупрессия с увеличением частоты возникновения инфекционных заболеваний; редко: генерализованные аллергические реакции, анафилактический шок; частота неизвестна: развитие вторичных инфекций, сепсис.

Эндокринные нарушения частота неизвестна: повышение общего тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в плазме крови, без повышения содержания свободного Т4 и тиреотропного гормона (ТТГ) и без клинических признаков гипертиреоза.

Со стороны питания и обмена веществ очень часто: гиперурикемия.

Со стороны нервной системы нечасто: нистагм,головная боль, вертиго, транзиторный обратимый церебральный синдром (атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидальные двигательные и кортикальные расстройства), сонливость, эйфория, ретробульбарный неврит; очень редко: лейкоэнцефалопатия с такими симптомами как атаксия, нарушение речи, нарушение ориентации, миастения, афазия, судороги, кома (поле применения фторурацила в высоких дозах или у пациентов с недостаточностью дигидропиримидин дегидрогеназы), инфаркт головного мозга (прикомбинированной терапии с митомицином или циспластином).

Со стороны органов чувств нечасто: конъюктивит, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков, блефарит, выворот века, светобоязнь, неврит зрительного нерва, ограничение подвижности глаз(-а), нарушение зрения, корковая слепота (при высоких дозах),

Со стороны сердечно-сосудистой системы очень часто: ишемические изменения на ЭКГ; часто: боли в области сердца; нечасто: аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, миокардит, дилатационная кардиомиопатия, снижение артериального давления, кардиогенный шок, сердечная недостаточность; редко: нарушение периферического, церебрального кровообращения, синдром Рейно, тромбофлебит, тромбоэмболия; очень редко: стенокардия, остановка сердца, внезапная сердечная смерть.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень часто: носовое кровотечение, бронхоспазм, кашель, одышка.

Со стороны пищеварительной системы очень часто: снижение аппетита, воспаление и/илиизъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (в том числе стоматит, эзофагит, фарингит, проктит), диарея, тошнота, рвота, анорексия; нечасто: обезвоживание, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, повреждение клеток печени, нарушение функции печени; очень редко: холецистит, некроз печени (в том числе с летальным исходом); частота неизвестна: изжога, изменение вкуса.

Со стороны мочеполовой системы нечасто: почечная недостаточность, обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.

Со стороны кожи и подкожных тканей очень часто: алопеция (обратимая), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии(ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии, опухания и шелушения кожи); нечасто: гиперпигментация или депигментация кожи в виде полос вблизи вен, сухость кожи, трещины кожи, эритема, зуд кожных покровов, сыпь, телеангиоэктазии, изменение (онихолизис, боль и утолщение ногтевого ложа, паронихия) и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация;

Общие расстройства и нарушения в месте введения очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка, слабость; частота неизвестна: тромбофлебит в месте введения.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.