Адрибластин быстрорастворимый - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Доксорубицин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Состав

Каждый флакон содержит:

Активное вещество:

доксорубицина гидрохлорид - 10 мг или 50 мг (эквивалентно 9,36 мг или 46,8 мг доксорубицина, соответственно);

Вспомогательные вещества:

метилпарагидроксибензоат - 1 мг или 5 мг, лактоза безводная 50 мг или 250 мг, соответственно.

Каждая ампула с растворителем содержит: вода для инъекций - 5 мл.

Описание

Лиофилизат: лиофилизированный порошок или пористая масса красного цвета. Растворитель (для дозировки 10 мг): прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антибиотик.

Фармакодинамика

Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

Цитотоксическое действие доксорубицина в отношении злокачественных клеток и его токсические эффекты на различные органы, вероятно, обусловлены интеркаляцией нуклеотидных оснований и способностью доксорубицина связываться с липидами клеточной мембраны. Интеркаляция ингибирует репликацию нуклеотидов и активность ДНК- и РНК-полимераз. Взаимодействие доксорубицина с топоизомеразой II с образованием ДНК-расщепляемых комплексов считают важным механизмом цитотоксического действия доксорубицина.

Фармакокинетика

Распределение

Начальный период полувыведения составляет около 5 минут и свидетельствует о быстром распределении доксорубицина в тканях; терминальный период полувыведения - 20 - 48 ч. Связь доксорубицина и его главного метаболита, доксорубицинола, с белками плазмы крови составляет 74-76 % и не зависит от концентрации доксорубицина в плазме крови (до 1,1 мкг/мл).

Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Ферментативное восстановление в положении 7 и расщепление даунозаминового сахара приводит к образованию агликонов, что сопровождается также образованием свободных радикалов. Последние могут обусловливать кардиотоксические эффекты доксорубицина. Период полувыведения доксорубицинола сходен с таковым доксорубицина. Соотношение между площадью под кривой "концентрация-время" (AUC) доксорубицинола и AUC доксорубицина по сравнению с доксорубицином составляет 0,4 - 0,6.

Выведение

Клиренс доксорубицина осуществляется, в основном, путем метаболизма и экскреции с желчью. Примерно 40 % дозы выводится с желчью в течение 5 дней. Только 5 - 12 % доксорубицина и его метаболитов обнаруживается в моче за тот же период времени. В течение 7 дней в виде доксорубицинола через почки выводится менее 3 % дозы. Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у женщин с ожирением, масса тела которых составляет более 130 % от оптимальной.

Фармакокинетика в особых группах

Дети

Клиренс доксорубицина у детей старше 2-х лет превышает таковой у взрослых. Клиренс у детей младше 2-х лет приближается к значениям клиренса у взрослых.

Пожилые

Коррекции дозы с учетом возраста не требуется.

Пол

Средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако, терминальный период полувыведения доксорубицина у мужчин - более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно).

Раса

Влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.

Нарушение функции почек

Влияние функции почек на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.

Показания

Острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронические лейкозы, лимфогранулематоз и неходжкинская лимфома, множественная миелома, остеогенная саркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей, нейробластома, рабдомиосаркома, опухоль Вильмса, рак молочной железы, рак эндометрия, рак яичников, герминогенные опухоли, рак предстательной железы, переходно-клеточный рак мочевого пузыря, рак легкого, рак желудка, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак головы и шеи, рак щитовидной железы.

Противопоказания

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.

Беременность и период кормления грудью.

Внутривенное введение противопоказано при стойкой миелосупрессии, тяжелых нарушениях функции печени, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии доксорубицином, даунорубицином, эпирубицином, идарубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах.

Введение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии.

С осторожностью

Пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, дети, пожилые пациенты, пациенты с ожирением, подагра, уратный нефролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами), угнетение костномозгового кроветворения; применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией; пациенты с нарушением функции печени.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Доксорубицин выделяется в грудное молоко. Следует прекратить грудное вскармливание в период терапии доксорубицином.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции, зарегистрированные в связи с применением доксорубицина, перечислены ниже по категориям классов систем органов по словарю MedDRA и частоте встречаемости. Категории частоты определяются следующим образом:

очень часто (≥10%),

часто (≥1 %,<10%),

нечасто (≥0,1%, < 1 %),

редко (≥0,01%, <0,1%),

очень редко (<0,01 %) и

неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Таблица нежелательных реакций

Инфекеционные и паразитарные заболевания

Очень часто

Присоединение вторичных инфекций

Часто	Сепсис
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Неизвестно	Острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
Неизвестно	Анафилактическая реакция
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто	Снижение аппетита
Неизвестно	Обезвоживание, гиперурикемия
Нарушения со стороны нервной системы
Неизвестно	Периферическая нейропатия (при внутриартериальном введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином), судороги, кома (в комбинации с цисплатином или винкристином)
Нарушения со стороны органа зрения
Часто	Конъюнктивит
Неизвестно	Кератит, повышенное слезоотделение

Нарушения со стороны сердца
Часто	Хроническая сердечная недостаточность, синусовая тахикардия.
Неизвестно	Атриовентрикулярная блокада, тахиаритмия, блокада пучка ножки Гиса.

Нарушения со стороны сосудов
Нечасто	Эмболия
Неизвестно	Шок, геморрагия, тромбофлебит, флебит, "приливы" крови к коже лица (при быстром в/в введении)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Воспаление слизистой оболочки желудочно- кишечного тракта/стоматит, диарея, рвота, тошнота
Часто	Эзофагит, боль в области живота
Неизвестно	Желудочно-кишечное кровотечение, эрозивный гастрит, колит, изменение цвета слизистой оболочки полости рта
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто	Синдром ладонноподошвенной эритродизестезии, алопеция

Часто

Крапивница, сыпь, гиперпигментация кожи, гиперпигментация ногтей.

Неизвестно

Реакция фоточувствительности гиперчувствительность раздраженной кожи (реакция на облучение в анамнезе), зуд, изменение кожи, эритема конечностей, онихолизис.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно	Хроматурия (окрашивание мочи в красный цвет)^а
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Неизвестно	Аменорея, азооспермия, олигоспермия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто	Лихорадка, общая слабость, озноб
Часто	Реакция в месте инфузии
Неизвестно	Недомогание, повышенная утомляемость
Данные лабораторных и инструментальных исследований
Очень часто	Уменьшение фракции выброса левого желудочка, отклонение от нормы параметров электрокардиограммы, отклонения от нормы активности "печеночных" трансаминаз, повышение массы тела^б
^АВ течение одного или двух дней после применения препарата. ^БЗарегистрировано у пациентов с ранним раком молочной железы, получающих адъювантную терапию на основе доксорубицина (исследование NSABP В- 15)