Лекарственная форма
капсулыСостав
1 капсула содержит:
активное вещество: ривастигмина гидротартрат 2,4/ 4,8/ 7,2/ 9,6 мг (в пересчете на ривастигмин 1,5/ 3,0/ 4,5/ 6,0 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 57,18/ 114,36/ 171,54/ 228,72 мг, кремния диоксид коллоидный 0,12/ 0,24/ 0,36/ 0,48 мг, магния стеарат 0,3/ 0,6/ 0,9/ 1,2 мг;
твердая желатиновая капсула: крышечка: желатин 14,857/ 18,689/ 30,056/ 37,965 мг, титана диоксид (Е-171) 0,203/ 0,384/ 0,243/ 0,307 мг, краситель солнечный закат желтый 0,001/ 0,127/ 0,055/ 0,070 мг; краситель хинолиновый желтый 0,140 мг (для 1,5 мг); краситель азорубин 0,046 мг (для 4,5 мг) и 0,058 (для 6,0 мг);
корпус: желатин 22,285/ 28,034/ 45,084/ 56,068 мг, титана диоксид (Е-171) 0,304/ 0,576/ 0,365/ 1,152 мг, краситель солнечный закат желтый 0,001/ 0,190/ 0,083/ 0,380 мг; краситель хинолиновый желтый 0,210 мг (для 1,5 мг); краситель азорубин 0,068 (для 4,5 мг); краска, используемая для нанесения надписи на капсулах; красные чернила (для 1,5 мг, 3,0 мг и 6,0 мг) - шеллак, пропиленгликоль, концентрированный раствор аммиака, краситель оксид железа красный (Е-172), калия гидроксид, этанол, изопропанол, бутанол, вода; белые чернила (для 4,5 мг) - шеллак, пропиленгликоль, титана диоксид (Е-171), натрия гидроксид, этанол, изопропанол, бутанол, повидон.
Описание
Содержимое капсул - порошок или уплотненная масса от белого до почти белого цвета.
Для 1,5 мг: Твердые желатиновые, непрозрачные капсулы размером № 4. Цвет корпуса и крышечки - желтый. На капсуле имеется надпись красными чернилами "RV1.5".
Для 3,0 мг: Твердые желатиновые, непрозрачные капсулы размером № 3. Цвет корпуса и крышечки - оранжевый. На капсуле имеется надпись красными чернилами "RV 3".
Для 4,5 мг: Твердые желатиновые, непрозрачные капсулы размером № 1. Цвет корпуса и крышечки - красный. На капсуле имеется надпись белыми чернилами "RV 4.5".
Для 6,0 мг: Твердые желатиновые, непрозрачные капсулы размером № 0. Цвет корпуса - оранжевый, крышечки - красный. На корпусе имеется надпись красными чернилами "RV 6".
Фармакотерапевтическая группа
Холинэстеразы ингибиторФармакодинамика
Ривастигмин - селективный ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга, замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами и улучшает нейротрансмиссию. При этом ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Ривастигмин может оказывать положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, таким образом, замедлять формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.
Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента. У молодых здоровых мужчин после приема препарата в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1,5 ч. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч. Активность бутирилхолинэстеразы в СМЖ у молодых здоровых добровольцев ингибируется обратимо и восстанавливается до исходной через 3,6 ч. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз (а именно до наивысшей дозы по 6 мг 2 раза/сут). Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; доза 6 мг 2 раза/сут вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект ривастигмина сохранялся на протяжении 12 мес терапии (максимальный изученный период). Была показана статистически значимая корреляция между степенью ингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшениями результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции. Эффективность терапии ривастигмином при деменции при болезни Альцгеймера и при деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, была показана у больных с легкой и умеренной выраженностью деменции (балл по краткой шкале оценки психического статуса - 10-24). Ривастигмин приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений.
Фармакокинетика
Ривастигмин быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается примерно через 1 ч. Вследствие взаимодействия с ферментом-мишенью при увеличении дозы ривастигмина повышение его биодоступности в 1,5 раза превышает ожидаемое (для данного увеличения дозы). После приема дозы 3 мг абсолютная биодоступность составляет около 36%. При приеме вместе с пищей всасывание замедляется (время достижения Сmах увеличивается на 90 мин); Сmах снижается; при этом площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается приблизительно на 30%. Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40%). Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Кажущийся объем распределения (Vd) составляет 1,8-2,7 л/кг. Быстро и в значительной степени метаболизируется (Т1/2 из плазмы составляет около 1 ч), главным образом, путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита. In vitro у этого метаболита установлена минимальная способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (менее 10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм ривастигмина в минимальной степени. Выводится, главным образом, почками в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаруживается. Через 24 ч после приема выводится более 90% дозы. С калом выводится менее 1% дозы. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.
У пациентов пожилого возраста
Хотя биодоступность ривастигмина у лиц пожилого возраста выше, чем у здоровых молодых добровольцев, тем не менее, у пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет в проведенных клинических исследованиях не было выявлено изменений биодоступности, связанных с возрастом.
У пациентов с нарушением функции печени
У лиц с небольшим или умеренным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами Сmах ривастигмина была почти на 60% выше, а значение AUC было почти в два раза больше.
У пациентов с нарушением функции почек
У лиц с умеренным нарушением функций почек по сравнению со здоровыми добровольцами значения Сmах и AUC ривастигмина были в два раза выше, у лиц с тяжёлым нарушением функции почек значения Сmах и AUC не менялись.
Показания
Слабо и умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа.
Слабо и умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.
Противопоказания
Противопоказания:Гиперчувствительность к действующему веществу, другим производным карбамата, или к любому другому компоненту препарата, тяжелая печеночная недостаточность, период лактации, детский возраст до 18 лет.С осторожностью
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром слабости синусного узла, нарушения проводимости (синоатриальной и атриовентрикулярной), бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (в анамнезе), обструкция мочевыводящих путей (в анамнезе), судорожный синдром (в анамнезе), одновременный прием других холиномиметических лекарственных средств, беременность.Беременность и лактация
Безопасность применения ривастигмина при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат можно назначать при беременности только в тех случаях, когда ожидаемый успех лечения превосходит потенциальный риск для плода. Экспериментальные исследования показали, что ривастигмин не имеет тератогенных свойств.
Неизвестно, выделяется ли ривастигмин с грудным молоком. Поэтому во время применения препарата следует отказаться от грудного вскармливания.
Побочные эффекты
Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая единичные случаи.
Инфекции: очень редко - инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, часто - ажитация, спутанность сознания, головная боль, сонливость, тремор; нечасто - бессонница, депрессия, обморок; редко - судороги; очень редко - галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - стенокардия; очень редко -брадикардия, атрио-вентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, тахикардия, выраженное повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия; часто - диспепсия и абдоминальная боль; редко - язвы желудка и 12-перстной кишки; очень редко - кровотечения из желудочно-кишечного тракта, панкреатит (незначительно выраженный), единичные случаи сильной рвоты, связанные с разрывом пищевода.
Со стороны кожных покровов: часто - повышенная потливость; редко - сыпь.
Прочие: часто - повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, снижение массы тела, нечасто - случайные падения.
Форма выпуска/дозировка
Капсулы 1,5 мг, 3,0 мг, 4,5 мг, 6,0 мг.Упаковка
По 14 капсул в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-009012/10