Амиодарон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Амиодарон относится к классу III антиаритмических средств (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, г.к. помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Помимо антиаритмического действия у него отмечается ангиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Выраженность действия амиодарона достигает максимума через 15 минут после его внутривенного введения и прекращается приблизительно через 4 ч.

Антиаритмические свойства обусловлены:

- Увеличением продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов (в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах - эффект антиаритмического средства III класса по классификации Вильямса);

- Снижением автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений (ЧСС);

- Неконкурентной блокадой альфа - и бета-адренергических рецепторов;

- Замедлением внутрисердечной (синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной - AV) проводимости. Это действие более выражено при тахикардии. Существенного влияния на внутрижелудочковую проводимость амиодарон не оказывает;

- Увеличением длительности рефрактерного периода и уменьшением возбудимости миокардиоцитов предсердий и желудочков, а также увеличением продолжительности рефрактерного периода AVузла;

- Замедлением скорости проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты амиодарона:

- Снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и ЧСС, а также сократимости миокарда;

- Увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;

- Сохранение величины сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда (за счет снижения ОПСС и постнагрузки);

- Влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов миокардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов;

- Восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Концентрация в крови парентерально введенного амиодарона очень быстро снижается в связи с интенсивным распределением препарата. Амиодарон имеет большой объемраспределения и может накапливаться почти во всех тканях, а также в печени, легких, селезенке и роговице.

Связь с белками плазмы крови составляет 95 % (62 % - с альбумином, 33 % - с бета- липопротеинами).

Амиодарон метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.

Амиодарон и дезэтиламиодарон invitroобладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также способны ингибировать некоторые транспортеры (Р-гликопротеин-Р-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). Invivoнаблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

Выводится очень медленно, в основном с желчью через кишечник. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Купирование приступов пароксизмальной тахиаритмии:

- приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;

- приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона- Уайта.

Купирование приступов пароксизмальной и постоянной формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Все нижеперечисленные противопоказания не относятся к применению препарата при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).

- Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.

- Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев применения искусственного водителя ритма (опасность "остановки" синусового узла).

- AVблокада II-III степени в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма.

- Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение препарата Амиодарон внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора).

- Одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QTи вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):

·антиаритмические препараты: IAкласса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; бепридил;

·другие (не антиаритмические) препараты, такие как винкамин, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.

- Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

- Выраженное снижение артериального давления (АД), кардиогенный шок, коллапс.

- Гипокалиемия, гипомагниемия.

- Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

- Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Артериальная гипотензия, кардиомиопатия, тяжелая декомпилированная сердечная недостаточность (III-IVфункциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)), тяжелая дыхательная недостаточность на фоне интерстициальных болезней легких, печеночная недостаточность, бронхиальная астма, пожилой возраст (высокий риск развития выраженной брадикардии), AVблокада I степени.

Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденных или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду возможного воздействия на щитовидную железу плода амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза его использования беременной женщиной превышает риски у плода (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период грудного вскармливания

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %), частота неизвестна (по имеющимся данным, частоту определить не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна

- Нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто

- Брадикардия, обычно умеренная.

- Снижение артериального давления, обычно умеренное и преходящее. При передозировке или слишком быстром введении препарата наблюдались случаи выраженного снижения артериального давления или коллапса.

Очень редко

- Аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма, или усугубление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца).

- Выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующие прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста.

- "Приливы" крови к кожным покровам, сопровождающиеся чувством жара.

Частота неизвестна

- Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", подраздел "Фармакодинамическое взаимодействие"; раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень редко

- Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Частота неизвестна

- Гипертиреоз.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень редко

- Тошнота.

Частота неизвестна

- Панкреатит/острый панкреатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто

- Реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, изменения пигментации кожи.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко

- Изолированное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения. Активность "печеночных" трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно.

- Острое поражение печени с повышением активности "печеночных" трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко

- Анафилактический шок.

Частота неизвестна

- Ангионевротический отек (отек Квинке).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна

- Боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко

- Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Нарушения психики

Частота неизвестна

- Состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушение со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна

- Снижение либидо.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко

- Интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом (см. раздел "Особые указания").

- Тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом (см. раздел "Особые указания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- Бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко

- Повышенное потоотделение.

Частота неизвестна

- Экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит; лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна

- Нейропатия зрительного нерва/неврит, которые могут прогрессировать до слепоты.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.