Амиодарон-Акри - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки от белого до белого с сероватым или кремоватым оттенком цвета, плоскоцилинд­рические, с фаской и риской. Допускается легкая "мраморность".

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием.

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффек­тивный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

Блокируя "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток си­нусового узла, вызывая брадикардию и снижение AVпроводимости.

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной систе­мы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает час­тоту сердечных сокращений; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличе­ния содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена).

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37 % его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превра­щение Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т3 может привезти к его гиперпродукции и тиреотоксико­зу). Начало действия (даже при использовании "нагрузочных" доз) - от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес после прекращения его приема).

Абсорбция медленная и вариабельная - 30-50 %, биодоступность - 30-50 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) отмечается через 4-7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации - 1-2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жиро­вой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме крови - соответственно, в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефаличе­ский барьер (ГЭБ) и плаценту (10-50 %), секретируется с грудным молоком (25 % дозы, по­лученной матерью). Связь с белками плазмы крови - 95 % (62 % - с альбумином, 33,5 % - с бета-липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йо­да). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80 % концен­трации амиодарона.

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармако­кинетических параметров, данные по периоду полувыведения (Т1/2) противоречивы. Выве­дение амиодарона после перорального приема осуществляется в 2 фазы: начальный пери­од - 4-21 ч, во второй фазе Т1/2 - 25-110 дней. После продолжительного перорального прие­ма средний Т1/2 - 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к., возможно, не­обходим, по крайней мере, 1 мес для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев). Выводится с желчью (85- 95 %), почками выводится менее 1 % принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

- Лечение и предупреждение нарушений ритма сердца, связанных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), пароксизмами мерцания и трепетания предсердий; предсердной и желудочковой экстрасистолией; парасистолией, желудочковыми аритмиями у больных с миокардитом Шагаса;

- предупреждение повторной фибрилляции желудочков и предсердий; лечение желудочковой тахикардии;

- лечение наджелудочковой тахикардии с целью восстановления синусового ритма при мерцании и трепетании предсердий;

- в период реабилитации после инфаркта миокарда, если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся эпизоды аритмии.

- Повышенная чувствительность к йоду, к амиодарону или к другим компонентам препарата;

- синусовая брадикардия и синоатриальная блокада;

- синдром слабости синусового узла (при отсутствии кардиостимулятора);

- атриовентрикулярная блокада II - III степени, нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) при отсутствии кардиостимулятора;

- кардиогенный шок, коллапс, выраженная артериальная гипотензия;

- нарушение функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз);

- беременность и период лактации (грудное вскармливание);

- одновременный прием с препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахиаритмию типа "пируэт" (torsadedepointe);

- антиаритмические средства IAкласса (хинидин, дизопирамид); антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид); бепридил;

- другие (не антиаритмические) препараты, такие как, винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); цизаприд; макролидные антибиотики, в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин; азолы; пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин);

- гипокалиемия;

- выраженная сердечная недостаточность;

- интерстициальные болезни легких;

- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО);

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с печеночной не­достаточностью, бронхиальной астмой, у пациентов пожилого возраста (высокий риск раз­вития выраженной брадикардии), хронической сердечной недостаточности, атриовентри­кулярной блокаде I степени.

Противопоказан к применению во II и III триместре беременности, поскольку в этот период щитовидная железа новорожденного начинает аккумулировать йод, и применение амиодарона в этот период может спровоцировать развитие гипотиреоза из-за увеличения концен­трации йода.

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительном количестве, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.

Со стороны органов чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (часто субъективные жалобы при этом отсутствуют, но если отложения значительные и частично заполняют зрачок, возможны жалобы на появление цветных ореолов или нечеткость конту­ров), в редких случаях микроотслойка сетчатки, неврит зрительного нерва.

Со стороны кожных покровов: васкулит, фотосенсибилизация (гиперемия кожи), свинцо­во-синяя или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении), после прекра­щения лечения медленно исчезает в течение 10-14 дней, алопеция.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня Т4 при нормальном или незначи­тельно выраженном снижении Т3 (при отсутствии клинических признаков дисфункции щи­товидной железы лечение прекращать не следует). При длительном применении возможно развитие в редких случаях - гипотиреоза, значительно реже гипертиреоза (необходимо от­менить препарат). Возможное развитие синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны дыхательной системы: при длительном применении - кашель, одышка, аль­веолярный и/или интерстициальный пневмонит, пневмония, фиброз легких, плеврит, апноэ, бронхоспазм (особенно у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью или бронхи­альной астмой), острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода), легочное кровотечение (частота неизвест­на).

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, общая сла­бость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцина­ции, при длительном применении - периферическая нейропатия, миопатия (симптомы об­ратимы после отмены препарата), тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные рас­стройства; мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдо­опухоль мозга) - очень редко.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, запор, метео­ризм, диарея, боль в эпигастральной области, при длительном применении - токсический гепатит, холестаз, цирроз, печеночная недостаточность.

Аллергические реакции: кожная сыпь, в том числе эксфолиативный дерматит, ангионевро­тический отек (частота неизвестна).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к холинолитикам); синоатриальная блокада, AVблокада, "приливы" крови к коже лица, аритмогенное действие, при длительном применении - прогрессирование симптомов хронической сердечной недостаточности, тахикардия типа "пируэт", утяжеление течения существую­щей аритмии или ее возникновение.

Лабораторные показатели: редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, при длительном применении - тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия. Прочие: редко эпидидимит, снижение либидо, нарушение потенции, васкулит, поражение почек с повышением уровня креатинина.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.