Анастрозол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "1" на одной стороне. На поперечном разрезе белого цвета.

Анастрозол является высокоселективным ингибитором ароматазы - фермента, с помощью которого у женщин в постменопаузе андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Снижение концентрации циркулирующего эстрадиола у больных раком молочной железы оказывает терапевтический эффект. У женщин в постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение концентрации эстрадиола на 80%. Анастрозол не обладает прогестогенной, андрогенной и эстрогенной активностью. Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона, следовательно, при применении анастрозола не требуется заместительного введения кортикостероидов.

Влияние на минеральную плотность костной ткани

Показано, что у пациенток с гормонопозитивным ранним раком молочной железы в постменопаузе, которые принимают анастрозол, изменения костной системы могут быть предупреждены в соответствии со стандартами, установленными для лечения пациенток с определенным риском переломов. Так, преимущество анастрозола в комбинации с бисфосфонатами (по сравнению с терапией только анастрозолом) у пациентов со средним и высоким риском возникновения переломов было продемонстрировано уже через 12 месяцев по показателям минеральной костной плотности, структурного изменения костной ткани и маркерам костной резорбции. Более того, в группе низкого риска не было отмечено изменения показателя минеральной костной плотности на фоне терапии одним анастрозолом и поддерживающего лечения витамином Dи кальцием.

Липиды

Всасывание анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов после приема внутрь (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме при однократном приёме суточной дозы анастрозола. После 7-дневного приема препарата достигается приблизительно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме. Сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе. Фармакокинетика анастрозола у детей не изучались.

Связь с белками плазмы крови - 40%.

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет 40-50 часов. Экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе. Менее 10% дозы выделяется с мочой в неизменном виде в течение 72 часов после приема препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме, не ингибирует ароматазу. Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.

-Адьювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе (в том числе после 2-3-х летней адъювантной терапии тамоксифеном).

-Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, с положительными или неизвестными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе.

-Вторая линия терапии распространенного рака молочной железы, прогрессирующего после лечения тамоксифеном.

-Повышенная чувствительность к анастрозолу или другим составным частям препарата.

-Беременность и период кормления грудью.

-Пременопауза.

-Тяжелая печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлена).

-Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами содержащими эстрогены.

-Детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлена).

-Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

-Остеопороз.

-Гиперхолистеринемия.

-Ишемическая болезнь сердца.

-Нарушение функции печени.

-Недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза).

Применение анастрозола противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

В ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта применения анастрозола наблюдались следующие побочные реакции (частота реакций определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100<1/10), нечасто (>1/1000<1/100), редко (>1/10000<1/1000), очень редко (<1/10000, в т.ч. отдельные сообщения):

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - "приливы", повышение артериального давления; часто - тромбофлебит, венозный тромбоз, тромбоэмболия глубоких вен, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), стенокардия, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в спине, артралгия / скованность суставов, артрит, остеопороз, переломы; часто - боль в костях, артроз, миалгия; нечасто - триггерный палец.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - сухость слизистой оболочки влагалища, влагалищные кровотечения (в основном, в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол), лейкорея, боли в области молочных желез, вагинит, вульвовагинит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь; часто - истончение волос (алопеция), аллергические реакции, повышенное потоотделение, зуд; нечасто - крапивница; редко - мультиформная эритема, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна-Геноха)); очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота, абдоминальные боли, запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, нечасто - повышение активности гамма-глютамилтрансферазы и концентрации билирубина, гепатит.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, депрессия, бессонница; часто - головокружение, тревожность, парестезии, сонливость, нервозность, синдром запястного канала (в основном наблюдался у пациенток с факторами риска данного заболевания), дезориентация.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - периферические отеки; часто - анорексия, увеличение массы тела, снижение массы тела, гиперхолестеринемия. Прием препарата может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола, тем самым, повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей; нечасто - гиперкальциемия (с или без повышения концентрации паратгормона).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения лёгкой или умеренной степени выраженности, боли; часто - гриппоподобный синдром, боли в области грудной клетки, боли в области таза, боли в области шеи, лихорадка.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лимфатический отек; часто - анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - фарингит; часто - усиление кашля, одышка, синусит, бронхит, ринит.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - катаракта.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - инфекции мочевыводящих путей.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:часто - случайные травмы.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.