Лекарственная форма
капсулыСостав
Состав на 1 капсулу
Активное вещество
Темозоломид
5 мг
20 мг
100 мг
130 мг
140 мг
180 мг
250 мг
Вспомогательные вещества
для получения массы содержимого капсулы, мг
150,0
220,0
300,0
390,0
120,0
540,0
450,0
[Лактоза безводная (лактопресс)
132,8
182,2
175,7
228,4
246,0
316,3
154,3
Примогель (натрий карбоксиметил-крахмал
7,5
11,0
15,0
19,5
21,0
27,0
22,5
Винная кислота
1,5
2,2
3,0
3,9
4,2
5,4
9,0
Кремния диоксид коллоидный (аэросил)
0,2
0,2
0,3
0,4
0,4
0,5
0,7
Магния стеарат]
3,0
4,4
6,0
7,8
8,4
10,8
13,5
твердые желатиновые капсулы:
для капсул белого цвета:
[Титана диоксид
2,0 %
2,0 %
2,0 %
-
-
-
2,0 %
Желатин];
до 100%
до 100%
до 100%
-
-
-
до 100%
для капсул желтого цвета:
[Титана диоксид
-
-
-
3,0%
-
-
-
Краситель хинолиновый желтый
-
-
0,72%
-
-
-
Желатин];
-
-
до 100%
-
-
-
для капсул:
корпус белого цвета
[Титана диоксид
-
-
-
-
-
1,65%
-
Желатин]
-
-
-
-
-
до 100%
-
крышечка оранжевого цвета:
[Краситель сансет желтый
-
-
-
-
-
0,47%
-
Желатин]
-
-
-
-
-
до 100%
-
для капсул:
корпус белого цвета
[Титана диоксид
-
-
-
-
1,0%
-
-
Желатин]
-
-
-
-
до 100%
-
-
крышечка синего цвета
[Краситель индигокармин
-
-
-
-
0,13%
-
-
Желатин]
-
-
-
-
до 100%
-
-
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 4 белого цвета (дозировка 5 мг), № 3 белого цвета (дозировка 20 мг), № 1 белого цвета (дозировка 100 мг). № 1 желтого цвета (дозировка 130 мг). № 0 корпус белого цвета, крышечка синего цвета (дозировка 140 мг). № 0 корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета (дозировка 180 мг) и № 0 белого цвета (дозировка 250 мг). Содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового цвета.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединениеФармакодинамика
Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. В системном кровотоке, при физиологических значениях pH, подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушается структура и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), клеточный цикл.
Фармакокинетика
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается и также быстро выводится из организма ночками. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее - 20 мин) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема темозоломида средняя степень выведения кишечником в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения препарата - через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (ДИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%.
Клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, однако, максимальная переносимая доза у детей и у взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Показания
- Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии:
- распространенная метастазирующая меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;
- выраженная миелосупрессия;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст - до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью
- Пожилой возраст (старше 70 лет);
- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести.
Беременность и лактация
Исследования применения препарата Астроглиф® у беременных женщин не проводились. В доклинических исследованиях выявлено тератогенное действие и токсическое воздействие темозоломида на плод. В связи с этим применение препарата Астроглиф® противопоказано во время беременности.
Не известно, выделяется ли темозоломид с грудным молоком. В связи с чем, в период лечения темозоломидом следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме темозоломида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10% случаев), часто (от >1% до <10%), нечасто (от >0,1% до <1%), редко (от >0,01% до <0,1%) и очень редко (<0,01 %).
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)
Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям
Чисто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения;
Нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: отеки, в том числе ног, кровоизлияния;
Нечасто: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг.
Со стороны органов дыхания
Часто: кашель, одышка;
Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.
Со стороны эндокринной системы
Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез
Очень часто: алопеция, сыпь;
Часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица;
Нечасто: реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль;
Часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор;
Нечасто: ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, периферические нейропатии, паросмия, жажда.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: артралгия, мышечная слабость;
Нечасто: боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия.
Со стороны органа зрения
Часто: нечеткость зрения;
Нечасто: боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения.
Со стороны мочеполовой системы
Часто: частое мочеиспускание, недержание мочи;
Не часто: импотенция
Со стороны органов слуха и вестибулярной системы
Часто: ухудшение слуха;
Нечасто: боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.
Со стороны системы пищеварения
Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;
Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса;
Нечасто: гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.
Со стороны организма в целом
Очень часто: повышенная утомляемость;
Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;
Нечасто: "приливы" жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.
Адъювантная фаза лечения
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям
Часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;
Нечасто: herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;
Нечасто: лимфопения, петехии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;
Нечасто: отеки, в том числе периферические, эмболия легочной артерии.
Со стороны органов дыхания
Часто: кашель, одышка;
Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.
Со стороны эндокринной системы
Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез
Очень часто: алопеция, сыпь;
Часто: сухость кожи, зуд кожи;
Нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль, судороги;
Часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор;
Нечасто: галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость;
Нечасто: боль в спине, миопатия.
Со стороны органа зрения
Часто: нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения;
Нечасто: боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.
Со стороны мочеполовой системы
Часто: недержание мочи;
Нечасто: дизурия, аменорея, меноррагия. вагинальное кровотечение, вагинит.
Со стороны органов слуха и вестибулярной системы
Часто: ухудшение слуха, звон в ушах;
Нечасто: глухота, боль в ушах, вертиго.
Со стороны системы пищеварения
Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;
Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса;
Нечасто: гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Со стороны организма в целом
Очень часто: повышенная утомляемость;
Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция, нарушения со стороны зубов.
Нечасто: астения, ухудшение состояния, озноб.
Лабораторные показатели
Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14% случаев;
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)
Со стороны системы кроветворения
Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;
Часто: панцитопения, лейкопения, анемия.
При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме и у 20% и 22% соответственно - при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена темозоломида при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями: восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны системы пищеварения
Очень часто: тошнота, рвота, запор, анорексия;
Часто: диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от легкой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль;
Часто: сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Часто: сыпь, зуд, алопеция, петехии;
Очень редко: крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема.
Прочие
Очень часто: повышенная утомляемость;
Часто: снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;
Редко: оппортунистические инфекции, включая пнемоцистную пневмонию;
Очень редко: ангионевротический отек, аллергические реакции, включая анафилактический шок.
Данные пострегистрационных исследований
В ходе постмаркетинговых исследований при применении темозоломида в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления: очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию; фиброз легких, дыхательная недостаточность.
Заявлены случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит.
Очень редко при лечении темозоломидом отмечалась печеночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом.
Редко встречались оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, а также реактивация инфекций, таких как цитомегаловирус и гепатит В. Очень редко сообщалось о случаях интерстициального пневмонита и пневмонита. Также очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию; очень редко встречалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Со стороны эндокринной системы отмечены случаи развития несахарного диабета.
Форма выпуска/дозировка
Капсулы, 5 мг, 20 мг, 100 мг, 130 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-003152