Азитромицин Сандоз - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета со специфическим карамельным запахом.

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Грамположительные аэробы: Staphylococcusaureus(метициллинчувствительный), Streptococcus pneumonia(пенициллинчувствительный), Streptococcuspyogenes, Streptococcusagalactiae, Mycobacteriumaviumкомплекс.

Грамотрицательные аэробы: Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Pasteurellamultocida, Neisseriagonorrhoeae.

Анаэробныемикроорганизмы: видыродаPrevotella, Clostridium perfringens. Внутриклеточные: видыродаChlamydia psittacci, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumonia, видыродаMycoplasma, Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, способныеразвитьустойчивостьказитромицину: Streptococcus pneumonia(пенициллиноустойчивый), устойчивыемикроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp.(метициллинустойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину, Bacteroidesfragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes(бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcusfaecalisи Staphylococcusaureus, включая Staphylococcusaureus(метициллинрезистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Всасывание

Абсорбция - высокая, кислотоустойчив, липофилен. Биодоступность после однократного приема 0,5 г - 37% (эффект "первого прохождения" через печень). Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) после приема внутрь достигается через 2-3 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37,5 %.

Распределение

После приема внутрь азитромицин быстро распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях наблюдается более высокий уровень концентрации азитромицина в тканях, чем в плазме и сыворотке крови. Связь с белками плазмы крови варьирует в зависимости от концентрации в сыворотке крови: от 52 % при 0,05 мг/л до 12 % при 0,5 мг/л. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 31.1 л/кг.

Легко проходит гистогематические барьеры. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани; накапливается в среде с низким pH, в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами. Проникает через мембраны клеток и создает высокие концентрации в них.

Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24-34 %), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. В очаге воспаления сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы. Связь с белками плазмы крови - 7-50 % (обратно пропорциональна концентрации в крови).

Выведение

Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в два этапа: период полувыведения (Т_1/2) составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч - в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

Выводится препарат в основном с желчью в неизменном виде, небольшая часть выводится почками.

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты с почечной недостаточностью: после введения одноразовой дозы 1 г азитромицина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) - 10-80 мл/мин) С_mах и площадь под кривой "концентрация-время" AUC_0-120 увеличились на 5,1 % и 4,2 %, соответственно, по сравнению с группой пациентов с нормальной функцией почек (СКФ->80 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени средние показатели С_mах и AUC_0-120 увеличились на 61 % и 33 %, соответственно.

При терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) отмечается увеличение концентрации азитромицина в плазме крови на 33%.

Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести не доказано наличие существенных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Пожилые пациенты: фармакокинетика азитромицина у пожилых пациентов мужского пола была близка к фармакокинетике, наблюдавшейся у пациентов молодого возраста.

У пожилых пациентов женского пола существенной кумуляции азитромицина не возникло.

Инфекционные заболевания, вызываемые микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

-инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит;

-инфекции нижних дыхательных путей: пневмония (в т.ч. вызванная атипичными возбудителями), острый бронхит, обострение хронического бронхита;

-инфекции кожи и мягких тканей: хроническая мигрирующая эритема (болезнь Лайма) - начальная стадия, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы.

-повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, а также другим компонентам препарата;

-нарушение функции почек (КК менее 40 мл/мин);

-нарушение функции печени тяжелой степени (нет данных по эффективности и безопасности);

-период грудного вскармливания;

-детский возраст (до 6 мес.);

-фенилкетонурия;

-одновременный прием эрготамина и дигидроэрготамина;

-дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность, миастения, нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести, нарушения функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина (КК) более 40 мл/мин), пожилые пациенты; у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, получающих терапию антиаритмическими средствами классов IA, III, цизапридом, при гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардии, аритмии или тяжелой сердечной недостаточности; одновременное применение терфенадина, варфарина, дигоксина, сахарный диабет; одновременное применение с циклоспорином, антипсихотическими препаратами, такими как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (выделяется с грудным молоком).

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (> 1 /10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1 /10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные заболевания

нечасто: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, вагинальные инфекции;

очень редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны обмена веществ и питания

нечасто: анорексия.

Аллергические реакции

часто: кожный зуд, кожная сыпь;

нечасто: реакции гиперчувствительности, реакция фотосенсибилизации, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек;

очень редко: анафилактическая реакция, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны крови и лимфатической системы

нечасто: эозинофилия, лейкопения, нейтропения;

частота неизвестна: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

часто: головная боль, головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, нервозность;

нечасто: гипестезия, сонливость, бессонница;

редко: ажитация;

очень редко: тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния (аносмия) и вкусовых ощущений, миастения, беспокойство;

частота неизвестна: бред, галлюцинации.

Со стороны органов чувств

нечасто: нарушение четкости зрения, нарушения слуха, вертиго;

частота неизвестна: нарушения слуха, включая глухоту и/или звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

нечасто: ощущение сердцебиения, ощущение жара и "приливов" крови к коже лица;

редко: снижение артериального давления, увеличение интервала QT, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: диарея, тошнота, метеоризм, боль в области живота;

часто: диспепсия, рвота;

нечасто: запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота;

очень редко: сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, гиперсекреция слюнных желез, изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина, гепатит;

редко: нарушение функции печени;

очень редко: холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (в редких случаях с легальным исходом, в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

часто: артралгия;

нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

Со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, дизурия, боль в почках;

Со стороны половых органов и молочной железы

нечасто: метроррагия, нарушения функции яичек.

Прочее

нечасто: отеки, боль в груди, периферические отеки, отеки лица, астения, недомогание, слабость, боль в месте введения, подъем температуры, дерматит, сухость кожи, потливость, одышка, носовое кровотечение.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

часто: уменьшение числа лимфоцитов, увеличение числа эозинофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови, увеличение числа базофилов, увеличение числа моноцитов, увеличение числа нейтрофилов;

нечасто: изменение концентрации калия, увеличение концентрации щелочной фосфатазы в плазме крови, увеличение содержания хлоридов, увеличение концентрации глюкозы, увеличение числа тромбоцитов, снижение гематокрита, увеличение концентрации бикарбонатов, изменение содержания натрия.