Азитромицин

Фармакодинамика

Препарат, в отличие от эритромицина, менее эффективен в отношении стафилококков и более эффективен в отношении гемофильной палочки, энтеробактерий, легионелл, токсоплазм. Создает самые высокие среди макролидов концентрации в тканях. Является агонистом мотилиновых рецепторов желудочно-кишечного тракта.

Азитромицин - полусинтетический 15-членный макролид, относится к подклассу азалидов, так как в макроциклическом кольце содержит атом азота.

Бактериостатический антибиотик, взаимодействует с 50S-субъединицей бактериальных рибосом, блокирующий синтез белка на этапе транслокации. Препарат нарушает процесс перемещения образованного пептида из А участка в P участок за счет связывания со специфическим лигандом в рибосомном тоннеле, из которого выходят образующиеся пептиды. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие на пневмококки, β-гемолитический стрептококк группы А, возбудители коклюша и дифтерии. Эффективен в отношении грамположительных кокков (стрептококков, стафилококков), грамотрицательных кокков (гонококков, менингококков), гемофильной палочки, боррелий, бледной трепонемы, Helicobacter pylori. Хорошо проникает внутрь клеток и активен в отношении внутриклеточных возбудителей (хламидий, легионелл, уреаплазм и микоплазм).

Препарат активен в отношении: Staphylococcusaureus, Streptococcusspp., Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Haemophilusducreyi, Moraxellacatarrhalis, Escherichiacoli, Bordetellapertussis, Bordetellaparapertussis, Borreliaburgdorferi, Neisseriagonorrhoeae, Campylobacterspp., Legionellapneumophila, Bacteroidesfragilis, Chlamydiatrachomatis, Mycoplasmapneumoniae, Mycoplasmahominis, Treponemapallidum, Toxoplasmagondii.

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - 37 %, снижение при приеме пищи. Связь с белками плазмы 7-50 %. V_d - 31 л/кг, концентрация в тканях в 10-100 раз выше, чем в плазме крови; накапливается внутриклеточно в фагоцитах и фибробластах, слабо проникает в ЦНС. 35 % препарата метаболизируется в печени деметилированием. Период полувыведения - 11-14 часов (однократная доза), 2-4 дня (несколько доз).

Более 59 % экскретируются с желчью в неизменном виде, приблизительно 4,5 % выводится почками в неизменном виде.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами.

Для приема внутрь: инфекции верхних (стрептококковый фарингит/тонзиллит) и нижних (бактериальный бронхит, интерстициальная и альвеолярная пневмония, обострение хронического бронхита) отделов дыхательных путей, лор-органов (средний отит, ларингит и синусит), мочеполовой системы (уретрит и цервицит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторичные инфицированные дерматозы), хроническая стадия мигрирующей эритемы (болезнь Лайма), заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Для инфузий: тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов: внебольничная пневмония, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза.

I.A30-A49.A31.0   Легочная инфекция, вызванная Mycobacterium

I.A30-A49.A46   Рожа

I.A30-A49.A48.1   Болезнь легионеров

I.A50-A64.A54   Гонококковая инфекция

I.A65-A69.A69.2   Болезнь Лайма

VIII.H65-H75.H66   Гнойный и неуточненнй средний отит

X.J00-J06.J01   Острый синусит

X.J00-J06.J02   Острый фарингит

X.J00-J06.J02.0   Стрептококковый фарингит

X.J00-J06.J04.0   Острый ларингит

X.J10-J18.J15   Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках

X.J10-J18.J15.7   Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae

X.J10-J18.J16.0   Пневмония, вызванная хламидиями

X.J10-J18.J18   Пневмония без уточнения возбудителя

X.J20-J22.J20   Острый бронхит

X.J30-J39.J32   Хронический синусит

X.J30-J39.J35.0   Хронический тонзиллит

X.J30-J39.J37.0   Хронический ларингит

X.J40-J47.J40   Бронхит, не уточненный как острый или хронический

X.J40-J47.J42   Хронический бронхит неуточненный

XI.K20-K31.K25   Язва желудка

XI.K20-K31.K26   Язва двенадцатиперстной кишки

XII.L00-L08.L01   Импетиго

XII.L00-L08.L02   Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

XII.L00-L08.L03   Флегмона

XII.L00-L08.L08.0   Пиодермия

XII.L20-L30.L30.3   Инфекционный дерматит

XIV.N30-N39.N34   Уретрит и уретральный синдром

XIV.N30-N39.N39.0   Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

XIV.N40-N51.N49   Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках

XIV.N70-N77.N72   Воспалительная болезнь шейки матки

XIV.N70-N77.N73.9   Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные

Противопоказания

Гиперчувствительность, болезни печени и почек, возраст до 6 месяцев (в виде суспензии), возраст до 12 лет при массе тела менее 45 кг (пероральное применение в виде таблеток), возраст до 16 лет (инфузионно).

С осторожностью

Предрасположенность к аритмии и удлинению интервала QT, аритмия.

Беременность и лактация

Категория FDA - B. Применение при беременности только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Взрослые: 0,25-1 г 1 раз в сутки.

Дети: 5-10 мг/кг 1 раз в сутки.

Перед применением необходима консультация врача, окончательная дозировка устанавливается индивидуально.

Внутрь, за 1 час до еды или через 2 часа после еды, 1 раз в сутки.

При инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей - по 500 мг в сутки в течение 3-х дней (курсовая доза - 1,5 г).

При неосложненном уретрите и/или цервиците - однократно 1 г (4 капсулы по 250 мг).

При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythema migrans) - по 1 г (4 капсулы по 250 мг) в 1-й день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза - 3 г).

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori - по 1 г (4 капсулы по 250 мг) в сутки в течение 3-х дней в составе комбинированной терапии.

Детям назначают из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3-х дней или в первый день - 10 мг/кг, затем 4 дня - по 5-10 мг/кг в сутки в течение 3 дней (курсовая доза - 30 мг/кг).

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывом в 24 часа.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в груди, сердцебиение.

Со стороны крови: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, транзиторная нейтрофилия.

Со стороны мочеполовой системы: кандидоз, вагинит, нефрит, повышение остаточного азота мочевины.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, уровня билирубина, холестаз, желтуха; редко - запор, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит, некроз печени, печеночная недостаточность (возможно с летальным исходом); у детей - снижение аппетита, гастрит, кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго, головная боль, парестезия, возбуждение, повышенная утомляемость, сонливость; редко - шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме в высоких дозах в течение длительного времени); у детей - головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, нервозность, тревожность, нарушение сна, конъюнктивит, нейротоксичность (психотические реакции и кошмары), миастеноподобный синдром.

Прочие: фотосенсибилизация, гипергликемия, аллергические реакции, артралгия, при внутривенном введении (дополнительно) - бронхоспазм, боль и воспаление в месте инъекции.

Передозировка

Нарушение функции печени, острая печеночная недостаточность, диарея, рвота, потеря слуха. Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическое.

Взаимодействие

Антацидные средства, этанол, пища замедляют и понижают всасывание (азитромицин следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема антацидов и еды).

Алкалоиды спорыньи - риск эрготизма (возможно проявление их токсического действия - вазоспазм, дизестезия).

Варфарин - усиление эффекта варфарина. При необходимости совместного приема с варфарином рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени (возможно увеличение протромбинового времени и частоты развития геморрагий).

Дигоксин - значительное увеличение концентрации сердечных гликозидов в плазме, риск гликозидной интоксикации.

Ловастатин - рабдомиолиз.

Циклоспорин - побочные эффекты, характерные для циклоспорина. С циклоспорином и фенитоином - необходим контроль их концентрации в крови.

Дизопирамид - желудочковая фибрилляция.

Рифабутин - развитие лейкопении и нейтропении.

Тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина, линкозамиды - ослабляют.

При применении в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира сульфата, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (внутривенно и внутрь), триазолама, ко-тримоксазола, зидовудина.

Эфавиренз и флуконазол оказывают слабое влияние на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значимо увеличивает C_max и AUC азитромицина (при совместном приеме необходим строгий контроль в отношении таких побочных эффектов азитромицина как нарушение функции печени и нарушение слуха).

Фармацевтически несовместим с гепарином.