Азитромицин Санофи - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 250 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета.

Таблетки 500 мг: таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета.

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину). Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Азитромицин не применялся для лечения инфекционных заболеваний, вызванных Salmonella typhi (МИК < 16 мг/л) и Shigella spp.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) мг/л).

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью, и быстро распределяется в организме. После однократного приема внутрь 500 мг азитромицина максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37 %. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для эрадикации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34 %). Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Связь с белками плазмы - 7-50 % (обратно пропорциональна концентрации в крови).

В печени азитромицин деметилируется; образующиеся метаболиты не активны.

У азитромицина длительный Т_1/2 - 35-50 ч. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3- дневные и 5-дневные) курсы лечения. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде: 50 % через кишечник, 6 % через почки.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР- органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);

Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмонии, в том числе вызванные атипичными возбудителями);

Инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

Неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит и/или цервицит);

Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans).

- Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам, или кетолидам, или другим компонентам препарата;

- Нарушение функции печени тяжелой степени;

- Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 40 мл/мин);

- Детский возраст до 12 лет при массе тела менее 45 кг;

- Период грудного вскармливания;

- Одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

Миастения; нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина > 40 мл/мин); при аритмиях, наличии проаритмогенных факторов у пациентов с удлиненным интервалом QT (врожденным и приобретенным) или факторами риска удлинения интервала QT (получающие терапию антиаритмическими средствами классов IA, III, цизапридом, при гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардии или тяжелой сердечной недостаточности); одновременное применение антипсихотических препаратов (пимозид), антидепрессантов (циталопрам), фторхинолонов (моксифлоксацин, левофлоксацин), циклоспорина, терфенадина, варфарина, дигоксина; пожилым пациентам.

При беременности прием препарата возможен только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения азитромицином грудное вскармливание приостанавливают.

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто эозинофилия, лимфоцитопения; нечасто - лейкопения, нейтропения; частота неизвестна - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, сонливость; частота неизвестна - гипестезия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния (или аносмия), извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения.

Нарушения психики: нечасто - бессонница, нервозность; редко - ажитация; частота неизвестна - агрессивность, тревожность, бред, галлюцинации.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто нарушение органа слуха, вертиго; частота неизвестна - нарушения слуха (включая глухоту), шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения; частота неизвестна - удлинение интервала QT, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - "приливы" крови к лицу; частота неизвестна - снижение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - тошнота, боль в животе, рвота; нечасто - диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта. отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта. повышение секреции слюнных желез; частота неизвестна - изменение цвета языка, панкреатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, дизурия, боль в области почек; частота неизвестна интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - метроррагия, нарушение функции яичек.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек; анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, сухость кожи, потливость, дерматит; редко - реакция фотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез; частота неизвестна - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - кандидоз, в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий, вагинальные инфекции,пневмония, грибковые инфекции,бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; частота неизвестна псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна - печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна - артралгия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто - носовоекровотечение, одышка.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:нечасто - слабость, боль в груди, отеки, периферические отеки, астения, недомогание, отек лица, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:часто - повышение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови;нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, изменение содержания натрия в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови.

Травмы интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто - осложнения после процедуры.

Ниже приводится список нежелательных реакций, возможно или вероятно связанных с профилактикой или лечением инфекций, вызванных бактериями Mycobacterium Avium Complex, выявленных при проведении клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - глухота; нечасто - нарушения слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота, боль в животе, дискомфорт в области живота, рвота, вздутие живота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд, кожная сыпь; нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, реакция фотосенсибилизации.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - слабость; нечасто - астения, недомогание.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.