Балутар - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской.

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера и не обладает другой эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет андрогенную активность. Результатом этого является регресс опухолей предстательной железы. Прекращение применения бикалутамида у части пациентов может привести к развитию клинического синдрома "отмены" антиандрогенов.

При применении бикалутамида в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местнораспространенным (Т3-Т4, любое N, М0 или любое Т, N+, М0) раком предстательной железы, в качестве адъювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазирования в кости.

При местнораспространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших бикалутамид в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (радикальная простатэктомия, лучевая терапия).

Увеличена продолжительность жизни среди пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы на фоне терапии бикалутамидом в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.

Бикалутамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата.

(S)-энантиомер выводится быстрее, чем (R)-энантиомер. Период полувыведения (Т_1/2) (R)-энантиомера из плазмы крови составляет около 1 недели.

При длительном применении бикалутамида максимальная концентрация (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз, вследствие длительного Т_1/2, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме крови составляет около 9 мкг/мл. При применении бикалутамида в дозе 150 мг/сут равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет 22 мкг/мл. Благодаря длительному Т_1/2, равновесная концентрация достигается примерно через 1 месяц после начала терапии. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста и не меняется при нарушении функции почек, легкой или средней степени нарушений функции печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжелым нарушением функции печени выведение (R)-энантиомера из плазмы крови замедляется.

Бикалутамид тесно связывается с белками плазмы крови (рацемическая смесь - 96%, (R)-энантиомер - более 99%) и активно метаболизируется (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равной степени.

В клиническом исследовании средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг/сут, составляла 4,9 мкг/мл.

Для дозы 50 мг:

- Лечение распространенного рака предстательной железы в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией.

Для дозы 150 мг:

- Лечение местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4, любое N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве немедленной монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией.

- Лечение местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда другие медицинские вмешательства неприемлемы или не применимы.

Нарушение функции печени, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Балутар^® содержит лактозу).

Препарат Балутар® не применяется у женщин, предназначен только для мужчин.

Препарат Балутар^® в целом обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за развившихся побочных эффектов.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто - >1/10

часто - от >1/100 до <1/10

нечасто - от >1/1000 до <1/100

редко - от >1/10000 до <1/1000

очень редко - <1/10000

частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Побочные эффекты представлены в соответствии с Классификацией Med-DRA

За исключением отдельно оговоренных случаев частота побочных эффектов указана по результатам клинических исследований монотерапии препаратом Балутар® в дозе 150 мг местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4, любое N, М0; Т1-Т2, N+, М0).

*Транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьезные, носили транзиторный (преходящий) характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. В очень редких случаях описано развитие печеночной недостаточности, однако причинно-следственная связь с применением бикалутамида не установлена.

**Наблюдались при лечении рака предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ. Риск развития увеличивался при одновременном применении бикалутамида в дозе 50 мг с аналогом ГнРГ. В случае применения бикалутамида в дозе 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы увеличение частоты развития не было очевидным.

Побочные эффекты, которые наблюдались при одновременном применении бикалутамида в дозе 50 мг и аналогов ГнРГ:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: анемия;

очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто: сахарный диабет, увеличение массы тела; нечасто: анорексия, снижение массы тела, гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: снижение либидо;

часто: головокружение, бессонница; нечасто: сонливость.

Нарушения со стороны сердца:

очень редко: стенокардия, нарушение проводимости, включая удлинение интервалов PRи QTна ЭКГ, аритмии и неспецифические изменения на ЭКГ.

Нарушение со стороны сосудов:

очень часто: ощущение "приливов";

часто: артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: боль в животе, диарея, запор, тошнота;

часто: рвота, повышение активности щелочной фосфатазы;

нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь, гирсутизм, повышенная потливость;

нечасто: алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень часто: гематурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

очень часто: эректильная дисфункция, импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто: астения, инфекции;

очень часто: общая боль, боль в области таза, боль в спине;

очень часто: периферические отеки;

часто: озноб, артралгия;

нечасто: боль в груди, головная боль, боль в шее, гриппоподобный синдром.

Случаи передозировки у человека не описаны.

Специфического антидота нет.

Лечение симптоматическое. Диализ неэффективен, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится в неизмененном виде почками. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

По 10 таблеток помещают в блистер из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.

3 блистера помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности.