Лекарственный справочник

Биотраксон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Цефтриаксон

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Цефтриаксона натрия трисесквигидрат (в пересчете на цефтриаксон) - 1000 мг.

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин.

АТХ

J.01.D.D.04   Цефтриаксон


Фармакодинамика

Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик IIIпоколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием, угнетает синтез клеточной мембраны, invitroподавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив в отношение бета- лактамазных ферментов (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий). Эффективен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные

Staphylococcusaureus, Staphylococcusepidermidis, Streptococcuspneumoniae, StreptococcusA (Str.pyogenes), StreptococcusV (Str. agalactiae), Streptococcusviridans, Streptococcusbovis.

Примечание: Staphylococcusspp.,устойчивый к метициллину, резистентен и к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Streptococcusfaecalis)также устойчивы к цефтриаксону.

Грамотрицательные

Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp.(некоторыештаммыустойчивы), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp.(втомчислеKl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morgdhti, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa(некоторыештаммыустойчивы),Salmonella spp.(втомчислеS. typhi), Serratia spp.(втомчислеS. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp.(втомчислеV. cholerae), Yersinia spp.(втомчислеY. enterocolitica)

Примечание: многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону. Treponemapallidumчувствительна к цефтриаксону как invitro, так и в опытах на животных. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона.

Анаэробные патогены

Bacteroidesspp.(в том числе некоторые штаммы В. fragilis), Clostridiumspp. (втомчислеСl.difficile),Fusobacterium spp. (кромеF. mostiferum. F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Примечание: некоторые штаммы многих Bacteroidesspp.(например, В. fragilis), вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к цефтриаксону. Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, так как показано, что invitroк классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.


Фармакокинетика

При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма.
Площади под кривой "концентрация-время" в сыворотке крови при внутривенном и внутримышечном введении совпадают. Это означает, что биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введении составляет 100%. При внутривенном введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему патогенов сохраняет в течение 24 часов.
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л - только 85%. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.
Средняя максимальная концентрация в плазме крови после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 500 мг составляет около 120 мг/л и около 200 мг/л после введения в дозе 1 г; средняя максимальная концентрация около 250 мг/л достигается в течение 30 минут после внутривенной инфузии цефтриаксона в дозе 2 г. В течение часа после внутримышечного введения цефтриаксона в дозе 500 мг в 1,06% растворе лидокаина достигается средняя максимальная плазменная концентрация в диапазоне 40-70 мг/л.
Период полувыведения у здоровых взрослых испытуемых составляет около 8 часов. У взрослых 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененной форме через почки, а 40-50% - также в неизмененной форме с желчью. Под влиянием кишечной микрофлоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выведение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выведение цефтриаксона почками.
Проникновение в спинно-мозговую жидкость: у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинно­мозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинно-мозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала ту минимальную угнетающую дозу, которая необходима для подавления патогенов, наиболее часто вызывающих менингит.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В первую неделю жизни через почки выводится 80 % дозы, в течение первого месяца выведение устанавливается на уровне, аналогичному таковому у взрослых. У грудных детей в первые 8 дней жизни период полувыведения в среднем в два - три раза больше, чем у взрослых молодого возраста.


Показания

Инфекции, вызываемые чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис, менингит, инфекции брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей), инфекции костей, суставов, соединительной ткани, кожи, инфекции у больных с пониженным иммунитетом, инфекции почек и мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей (в т.ч. пневмония), а также инфекции ЛOP-органов, урогенитальные инфекции (в т.ч. гонорея). Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.


Противопоказания

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и карбапенемам. Первый триместр беременности.
Гипербилирубинемия или желтуха у доношенных новорожденных. Ацидоз, гипоальбуминемия у доношенных новорожденных. Недоношенные новорожденные, не достигшие "предполагаемого" возраста 41 недели (с учетом срока внутриутробного развития и возраста). Доношенные новорожденные, которым показано внутривенное введение кальцийсодержащих растворов.

С осторожностью

Почечная/печеночная недостаточность, неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов, беременность 2-3 триместр, период лактации.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, аллергический дерматит, отеки, редко - бронхоспазм, эозинофилия, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эритема полиморфная экссудативная (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), сывороточная болезнь, ангионевротическийотек, анафилактический шок, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, вздутие живота, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, реже - щелочной фосфатазы или билирубина, холестатическая желтуха), "сладж-феномен" желчного пузыря, псевдохолелитиаз желчного пузыря, дисбактериоз, панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, агранулоцитоз, нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз,тромбоцитопения, гемолитическая анемия, базофилия, гипокоагуляция, снижение концентрации плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), удлинение протромбинового времени, уменьшение протромбинового времени, увеличение тромбопластинового времени.

Со стороны мочевыделителънои системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия, нефролитиаз, наличие осадка в моче.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны мышечной системы: судороги.

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения, повышенное потоотделение, "приливы" крови.

Прочие: головная боль, головокружение, носовые кровотечения, кандидоз, вагинит, суперинфекция. Тяжелые, а в некоторых случаях со смертельным исходом, неблагоприятные реакции с образованием преципитатов цефтриаксона кальция в легких и почках редко регистрировались у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие препараты. При этом в легких и почках умерших обнаруживался преципитат цефтриаксона кальция. У новорожденных существует высокий риск образования преципитата цефтриаксона кальция в связи с меньшим объемом циркулирующей крови и более длительным периодом выведения препарата по сравнению с пациентами более старшего возраста.


Передозировка

Избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть понижены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Для лечения случаев передозировки рекомендованы симптоматические меры.

Особые указания

Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было аллергических реакций в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций терапию препаратом необходимо прекратить и назначить соответствующее лечение. Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. В случае возникновения анемии терапию препаратом необходимо прекратить.
Приприменениипрепарата зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит), различной степени тяжести: от лёгкой до колита со смертельным исходом. Необходим тщательный сбор анамнеза, так как отмечены случаи возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение (показано возмещение потери жидкости, электролитов, белка, проведение антибиотикотерапии в отношении Clostridium difficile, хирургическое лечение). При развитии псевдомембранозногоколита противопоказано назначение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. Как и при лечении другими антибактериальнымипрепаратами, может развиться суперинфекция. При применении препарата описаны редкиеслучаиизменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/нед) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии. В редких случаях при ультразвуковом исследовании (УЗИ) желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков "сладж-феномена" рекомендуется прекратить введение препарата.
При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (например, предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона. Подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.
При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следуетрегулярноопределять концентрацию цефтриаксона в плазме крови. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных.Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для в/в введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числе для парентерального питания), а также вводится одновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета 5 периодов T1/2 цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 ч. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для перорального приема, а также цефтриаксона для в/м введения с кальцийсодержащими препаратами (в/в или для перорального приема) отсутствуют.
При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 1000 мг.

Упаковка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах по 1000 мг. Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

П N013381/01

Дата регистрации

15.07.2011

Дата окончания действия

Бессрочный

Владелец Регистрационного удостоверения

Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" АО

Производитель

POLPHARMA PHARMACEUTICAL WORKS, S.A.

Дата обновления информации

12.02.2017