Бисопролол+Гидрохлоротиазид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Бисопролол

Бисопролол - селективный бета₁-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.

Блокируя в невысоких дозах бета₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует бета₂-адренорецепторы.

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов, в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета₂-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем ингибирования бета- адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 мес. терапии.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение кальция, мочевой кислоты. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды).

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При применении в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция.

Антигипертензивное действие развивается за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин) и усиления депрессорного влияния на ганглии. Не оказывает влияния на нормальное АД.

Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч после приема внутрь.

Антигипертензивное действие развивается через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3-4 недели.

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (88%), одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.

Эффект "первичного прохождения" через печень незначителен (на уровне приблизительно 10%), что приводит к высокой биодоступности (88%).

Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч.

Распределение

Связь с белками плазмы крови около 30%. Объем распределения - 3,5 л/кг. Общий клиренс - приблизительно 15 л/ч.

Метаболизм

Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации в печени (40%). Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека invitro,показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер - низкая. Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови (10-12 ч) обеспечивает эффективность в течение 24 ч после приема однократной ежедневной дозы.

Бисопролол выводится из организма двумя путями, 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится почками, из них 50% выводится в неизмененном виде; менее 2% - через кишечник (с желчью).

Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приёма внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70%.

Распределение

При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 1,5-4 ч и составляет 70 нг/мл, а при приеме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 2- 5 ч и составляет 142 нг/мл. Связь с белками плазмы крови - 60-80%.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC(площадь под кривой "концентрация-время") возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится практически полностью почками: 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензолдисульфонамида (уменьшается при щелочной pH моче) - путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. 50-70% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 ч. Т_1/2 - 5-6 ч.

Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко.

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

-Повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел "Состав");

-тяжелые формы бронхиальной астмы;

-острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

-кардиогенный шок;

- синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада);

- атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);

-симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.);

-феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

-тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе и синдром Рейно;

-рефрактерная гипокалиемия;

-метаболический ацидоз;

-тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.);

-тяжелые нарушения функции печени;

-одновременное применение с сультопридом, флоктафенином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала (в смешанных клинических формах и при одновременном применении с вазодилатирующими средствами), нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия, подагра; псориаз; тиреотоксикоз; феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами); водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), депрессия (в том числе в анамнезе); миастения; пожилой возраст; миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома; тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), ишемическая болезнь сердца (компенсированная), удлиненный интервал QT.

Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов.

Беременность

Бисопролол

Бисопролол оказывает фармакологическое действие, которое может оказывать отрицательное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. В целом блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем или преждевременными родами. Нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то бета₁-селективные блокаторы адренорецепторов являются предпочтительными.

Гидрохлоротиазид

Имеется ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра. Исследования на животных недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер.

На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение в течение второго и третьего триместра беременности может нарушить перфузию в системе "плод-плацента" и вызвать появление нежелательных реакций со стороны плода или новорожденного, например, желтуху, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не следует применять для терапии гестационного отека, гестационной гипертонии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии, без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гипертонической болезни у беременных женщин кроме как в редких ситуациях, когда нельзя применять другие препараты для лечения.

Период грудного вскармливания

Кормление грудью во время лечения препаратом Бисопролол+Гидрохлоротиазид не рекомендовано, поскольку бисопролол и возможно гидрохлоротиазид выводятся с грудным молоком в незначительных количествах. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Фертильность

Исследований по воздействию препарата на фертильность у людей не проводилось. Бисопролол или гидрохлоротиазид не оказывали влияния на фертильность или общую репродуктивную функцию у животных.

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥10% назначений); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

*- особенно часто данные нарушения появляются в начале курса лечения. Обычно эти нарушения носят легких характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.