Блеомицетина гидрохлорид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Блеомицетина гидрохлорид (блеомицин фракция As), полученный из культуры Streptomyces verticillus, противоопухолевый антибиотик, представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков, главным компонентом которого является чистый блеомицин А5.

В основе механизма действия блеомицина лежит фрагментация молекул ДНК в G1 фазе и в начале S-фазы клеточного цикла, разрушение её спиралевидной структуры, что ведёт к торможению деления клетки. В меньшей степени блеомицин влияет на РНК и синтез белка. Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения.

При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.

В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин малотоксичен в отношении костного мозга, не оказывает существенного иммунодепрессивного действия, не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом.

После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени - почках, брюшине, лимфатических узлах, мало - в гемопоэтической ткани.

Механизм метаболизма неизвестен, вероятно, он осуществляется путем расщепления в тканях с участием фермента блеомицин-гидролазы. Интенсивность метаболизма в тканях изменчива, что может определять токсическое действие и противоопухолевый эффект блеомицина. Активность ферментов высока в печени, почках в костном мозге и лимфатических узлах, но низка в коже и легких.

Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой; период полувыведения (Т_1/2) альфа - 25 мин, Т_1/2 бета - 4 ч.

При интраплевральном или внутрибрюшинном введении системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками плазмы незначительна.

При клиренсе креатинина более 35 мл/мин Т_1/2 составляет 115 мин, менее 35 мл/мин - Т_1/2 возрастает экспоненциально по мере снижения клиренса креатинина.

Выводится почками, 60-70% в неизмененном виде (у больных с нормальной функцией почек); при умеренно выраженной хронической почечной недостаточности - 20%. При диализе, вероятно, не выводится. Общий клиренс - 50 мл/мин/м².

Блеомицин обычно применяется как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения плоскоклеточных форм рака кожи, головы и шеи, пищевода, рака щитовидной железы, шейки матки, вульвы, полового члена,герминогенных опухолей яичка и яичника, болезни Ходжкина, неходжкинских лимфом (включая лимфосаркому и ретикулосаркому),саркомы Капоши при СПИДе, меланомы, злокачественныхплевритов (в качествесклерозирующего средства), асцита на фоне злокачественных опухолей.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (фиброз легких, хроническая интерстициальная пневмония), декомпенсированная сердечная недостаточность, беременность, период кормления грудью.

Угнетение костномозгового кроветворения, почечная и/или печеночная недостаточность, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия на область грудной клетки, варикоцеле, пожилой возраст, детский возраст, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай).

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит с болевым синдромом, кашель, одышка.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, снижение веса (при длительном применении), нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Со стороны кожи и кожных придатков: гиперкератоз, шелушение, гиперемия, гиперпигментация и зуд кожи, стрии, деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых)фаланг, гиперемия кончиков пальцев, склеродермальноподобные изменения кожи, стоматит, алопеция.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактоидные реакции, идиосинкразия (снижение артериального давления, спутанность сознания, обморок, повышение температуры тела, озноб, стридорозное дыхание).

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Местные реакции: флебит и тромбоз (при превышении скорости внутривенного введения); интраплевральное введение - локальные боли.

Прочие: гипертермия (через 2 ч после введения с максимумом через 4-8 ч); кровотечение вследствие быстрого распада опухоли; сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный, артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно); боли в области опухолевых поражений; чувство общего недомогания; редко - лейкопения, конъюнктивит, вульвит и др. проявления со стороны кожи и слизистых (чаще через 2-5 нед после начата терапии после достижения суммарных доз в 150-200 мг).

Непосредственными острыми реакциями в случае передозировки являются снижение артериального давления, лихорадка, учащенный пульс, бронхолегочные осложнения и общие симптомы анафилактического шока.

Лечение симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхолегочной системы пациентам должно быть назначено лечение глюкокортикостероидами и антибиотиками широкого спектра действия.

По 5 мг активного вещества в ампуле.

По 10 ампул вместе со скарификатором ампульным или ножом для вскрытия ампул и инструкцией по применению в картонной пачке.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 10 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.