ДУПЛЕКОР - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 5 мг +10 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой" белого цвета, с гравировкой на одной стороне СЕЗ. На поперечном разрезе белого цвета.

Дозировка 10 мг +10 мг

Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированным на одной стороне СЕ5. На поперечном разрезе белого цвета.

Дозировка 5 мг+ 20 мг

Белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированным на одной стороне СЕ4. На поперечном разрезе белого цвета.

Дозировка 10мг + 20мг

Комбинированный препарат: аторвастатин, гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-Ко А (З-гидрокси-З-метилглютарил-коэнзим А) редуктазы, амлодипин - производное дигидропиридина, блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК).

Терапия комбинированным препаратом - приводит к дозозависимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД) и концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).

По влиянию на систолическое и диастолическое АД или концентрацию ХС ЛПНП препарат существенно не отличается от монотерапии амлодипином и аторвастатином. В рамках программы развития препарата Дуплекор® было проведено исследование биоэквивалентности, в котором была доказана биологическая эквивалентность фиксированной комбинации амлодипина и аторвастатина (препарат Дуплекор®) и свободной комбинацией этих препаратов.

Амлодипин

Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), т.е. постнагрузку на сердце. Так как частота сердечных сокращений (ЧСС) не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.

2. Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении "лежа", так и "стоя". Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST(на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток короткодействующего нитроглицерина (подъязычного). Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды, плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

У пациентов с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) прием амлодипина не приводил, к ухудшению клинического состояния (переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка, сердца и клинической симптоматики).

Аторвастатин

Аторвастатин селективно и конкурентно, ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение, 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту - предшественник стероидов, включая холестерин (ХС). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав холестерина, липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Холестерин липопротеинов низкой, плотности (ХС ЛПНП) образуются из ХС ЛПОНП в ходе взаимодействия с ХС ЛПНП-рецепторами, характеризующимися высоким сродством к данным липопротеидам.

Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования ГМГ-КоА редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличении числа "печеночных" ХС ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ХС ЛПНП, обеспечивает значительное и стойкое повышение активности ХС ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятным изменением качества ЛПНП частиц.

Снижает концентрации общего холестерина (30-46 %), холестерина ЛПНП (41 -61%), аполипопротеина В (34 - 50 %) и триглицеридов (14 - 33 %), при этом приводя к увеличению концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1. Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Аторвастатин эффективен для снижения концентрации ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, т.е. у популяции, обычно резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. летальный исход инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда - на 26%. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависело от исходной концентрации ХС ЛПНП и было сопоставимым у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) без зубца Qи нестабильной стенокардией; мужчин и женщин, пациентов моложе и старше 65 лет. Аторвастатин существенно снижал развитие следующих осложнений:

Амлодипин

Всасывание:

После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 6 - 12 часов. Абсолютная биодоступность 64-80%. Биодоступность амлодипина не изменяется при приеме пищи.

Распределение:

Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Равновесные концентрации амлодипина в плазме крови достигаются через 1 - 8 дней регулярного приема лекарственного средства.

Метаболизм и выведение:

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10 % неизмененного амлодипина и 60 % метаболитов выводятся почками. Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения приблизительно 30-50 часов.

Особые популяции пациентов

Возраст, сердечная недостаточность

Время, необходимое для достижения Сmах амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUCи периода полувыведения (Т1/2).

У пациентов различных возрастных групп с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) наблюдалось увеличение AUCи Т1/2. Подобное увеличение AUCотмечалось у пациентов с печеночной недостаточностью.

Нарушения функции почек

Концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени почечной недостаточности. Пациенты с нарушениями функции почек могут принимать обычные начальные дозы препарата. Амлодипин не выводится при диализе.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения увеличивается.

Аторвастатин

Всасывание: Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 часов. Степень абсорбции увеличивается в зависимости от дозы аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - приблизительно 30 %.

Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при "первичном прохождении" через печень.

Распределение: Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381л. Аторвастатин более чем на 98 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм: Аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем метаболизируются, посредством, конъюгации с глюкуронидом. Invitro, ингибирование ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию, наблюдающемуся для аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.

Выведение: Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако лекарственное средство, по-видимому, не подвергается существенной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови составляет приблизительно -14 часов.Вследствие действия активных метаболитов период половинного снижения ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы составляет приблизительно 20-30 часов.

.Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста выше, чем у здоровых добровольцев молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых.

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация (Сmах) у женщин примерно на 20 % выше, а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) на 10 %.ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Пациенты детского возраста

Для данной популяции пациентов фармакокинетичекие данные отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функций почек

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышены (Сmaх приблизительно в 16 раз, AUC- в 11 раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя (класс В - по классификации Чайлд-Пью).

Дуплекор® предназначен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с дислипидемией, состояние которых адекватно контролируется приемом амлодипина и аторвастатина в тех же дозировках, которые входят в состав препарата Дуплекор® (с или без клинически выраженной ишемической болезни сердца (ИБС)) и имеющих одно из следующих заболеваний:

- первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия), либо комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (соответствующая Типу IIа и IIbпо классификации Фредриксона)

- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

- когда гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало или неэффективными.

Препарат рекомендуется применять в тех случаях, когда необходима комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина.

Возможно применение препарата с другими гипотензивными и антиангинальными препаратами.

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, аторвастатину или любому компоненту препарата;

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

Шок (включая кардиогенный шок);

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

Активные заболевания печени или стойкое повышение активности "печеночных" ферментов более чем в 3 раза выше нормы неясной этиологии (см. раздел Особые указания);

Беременность и период лактации;

Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

Сочетанное применение с итраконозолом, кетоконозолом и телитромицином (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес. после него), ХСН неишемической этиологии III-IVфункционального класса по классификации NYHA, синдром слабости синусового узла (СССУ), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, нарушение функции печени, пациенты, злоупотребляющие алкоголем и/или с заболеванием печени в анамнезе, пациенты с факторами риска развития рабдомиолиза (почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин, тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы), гипотиреоз, собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы или фибратов, состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации аторвастатина в системном кровотоке), возраст старше 65 лет, так как с возрастом концентрация аторвастатина повышается.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные и адекватные средства контрацепции. Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности низкая, а пациентки проинформированы о возможном риске для плода

Беременность

Прием препарата Дуплекор® противопоказан во время беременности. Безопасность применения амлодипина и аторвастатина при беременности не установлена.

При установлении беременности лечение препаратом Дуплекор® следует немедленно прекратить, при необходимости начать альтернативную терапию.

Период лактации

Данные о том, выделяется ли амлодипин, аторвастатин и их метаболиты в грудное молоко отсутствуют. Применение препарата Дуплекор® противопоказано в период лактации.