Эналаприл Н - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 12,5 мг + 10 мг: таблетки продолговатой формы со скругленными концами, двояковыпуклые, с риской на одной стороне таблетки, белого или почти белого цвета.

Дозировка 12,5 мг + 20 мг: таблетки круглые, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета.

Дозировка 25 мг + 10 мг: таблетки круглые, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета.

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. Оказывает антигипертензивное действие.

Эналаприл - ингибитор АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление/пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений не отмечается.

Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение артериального давления в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость, обычно, увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия (Na+) на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия (К+), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния (Mg2+). Задерживает в организме ионы кальция (Са2+). Увеличивает выведение с мочой ионов Na+, СГ, воды, гидрокарбоната. Уменьшение содержания Na+ в стенке сосудов приводит к их дилатации, уменьшает чувствительность к сосудосуживающим факторам. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин.

Снижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови, (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки.

Гидрохлоротиазид снижает содержание К+ в плазме крови, эналаприл вызывает его задержку; при совместном применении этих лекарственных средств обеспечивается нормальное поддержание содержания К+в плазме крови.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению артериального давления в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата, по меньшей мере, в течение 24 ч.

Эналаприл. После-приема внутрь абсорбция-60%. Прием пищи, не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл.

Связывание с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) эналаприла-1 ч, эналаприлата- 3-4 ч. Эналаприлат легкопроходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч) соответственно. Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата- 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40%- в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27%- в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4- часового гемодиализа уменьшается на 45-57%. У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек, особенно у пациентов с выраженной почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасьшание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается стационарный объем распределения (Vss).

Гидрохлоротиазид. Всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки: Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,5-5 ч. Vss - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови- 40%. Биодоступность - 70%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени (AUC) возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный , барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке кровииз пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% - в неизмененном виде и около, 4% - в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10ч.

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН- на20-70%. Т ½ гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 ч; почечный клиренс составляет 0,17-3,12 мл/с (10-187 мл/мин); средние значения -1,28 мл/с (77 мл/мин).

У пациентов, перенесших операцию, кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация- на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами. Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Повышенная чувствительность (в т.ч. к отдельным компонентам препарата или производным сульфонамида); анурия, тяжелые нарушения ,функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением других ингибиторов АПФ и производных сульфонамида, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью применять комбинированный препарат при следующих состояниях: двусторонний стеноз почечных артерий, стенозартерии единственной почки выраженный аортальный и митральный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта; хроническая сердечная недостаточность; выраженный атеросклероз; тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); угнетение костно-мозгового кроветворения; сахарный диабет, т.к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почек; нарушения функции печени и/или почек (клиренс креатинина 30-75 мл/мин); состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте); первичный гиперальдостеронизм; пожилой возраст.

Препарат противопоказан при беременности. Воздействие ингибиторов АПФ на плод в I триместре беременности не установлено.

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах, беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная,недостаточность гиперкалиемия и/или гипоплазия, костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода; Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.

Применение диуретиков при беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при применении препарата в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания.