Фозиноприл - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки белого или белого с желтым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

Ингибитор АПФ, оказывает антигипертензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающее действие. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и системного артериального давления (АД). Подавляет синтез альдостерона, ингибирует

тканевые АПФ. Гипотензивный эффект обусловлен также подавлением метаболизма брадикинина, который обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом. Снижение АД не сопровождается изменением объёма циркулирующей крови (ОЦК), мозгового и почеч­ного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлектор­ной активности миокарда. При артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудоч­ка (ЛЖ) лечение приводит к снижению его массы и толщины стенки перегородки. Дли­тельное лечение не приводит к метаболическим нарушениям. После приема внутрь гипо­тензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 3-6 ч и сохраня­ется 24 ч. При сердечной недостаточности положительные эффекты Фозиноприла дости­гаются, главным образом, за счет торможения ренин-ангиотензин-альдостероновой систе­мы (РААС). Подавление АПФ приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагруз­ки на миокард. Препарат способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению тяжести течения сердечной недостаточности.

После приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но ее скорость может замедляться. Гидролитическое превра­щение фозиноприла под действием ферментов в фозиноприлат происходит преимущест­венно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, а степень превращения за­метно не меняется. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается при­близительно через 3 ч и не зависит от принятой дозы. Фозиноприлат связывается с белка­ми крови на 95%, имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови. Не проникает через гематоэнцефали­ческий барьер (ГЭБ), плаценту, секретируется в грудное молоко (определяемый уровень фозиноприлата достигается после применения 20 мг/сут в течение 3 дней). Метаболизиру- ется в фозиноприлат (75%), глюкурониды фозиноприлата (20-30%) и гидроксильные формы (1-5%), способные ингибировать АПФ у крыс.

Фозиноприл выводится из организма в равной степени через кишечник с желчью и поч­ками. У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 ч. У пациен­тов с сердечной недостаточностью значение Т1/2 составляет 14 ч. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 и 7% соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины. У пациентов с нарушенной функцией по­чек (клиренс креатинина менее 80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из орга­низма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, в то время как всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменяются. Сниженное выведение через почки компенсируется повышенным выведением через кишечник с желчью. Умеренное увеличение значений кривой "концентрация-время" (AUC) в плазме крови (менее чем вдвое, по сравнению с нормой) наблюдается у пациентов с почечной не­достаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин/1,73 м2). У пациентов с нарушенной функ­цией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий кли­ренс фозиноприлата из организма таких пациентов составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в составе комбинированной терапии);

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единст­венной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, при проведении процедур десенсибилизации, печеночная недостаточность, хроническая сер­дечная недостаточность III - IV функционального класса по классификации NYHA, арте­риальная гипотензия, диета с ограничением поваренной соли, состояния, со­провождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота), пожи­лой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (на­пример, AN69®), аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Фозиноприл противопоказан при беременности. Применение ингибиторов АПФ на про­тяжении II и III триместров беременности вызывает повреждение или гибель развиваю­щегося плода. Фозиноприл обладает тератогенным, фетотоксическим действием - нару­шение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конеч­ностей, гипоплазия легких.

У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических рас­стройств, возможно, из-за уменьшения почечного и мозгового кровотока вследствие сни­жения АД, вызываемого ингибиторами АПФ; рекомендуются более низкие начальные до­зы и тщательное наблюдение.

Фозиноприл выделяется в грудное молоко, поэтому принимать препарат в период лакта­ции не рекомендуется. Если применение препарата в этот период необходимо, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, аритмия, боль в грудной клетке, стенокардия, нарушения ритма, инфаркт миокарда, обморок, "приливы" крови к лицу; ортостатический коллапс, внезапная смерть, сердечно-легочная недоста­точность, кардиогенный шок, бради- или тахикардия (при сердечной недостаточности), выраженное снижение АД, остановка сердца.

Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, олигурия, развитие или усиление хро­нической почечной недостаточности, анурия, нарушения со стороны предстательной же­лезы.

Со стороны нервной системы и органов чувств: периферические отеки, ангионевротиче­ский отек кишечника, инсульт, ишемия головного мозга, нарушение памяти, астения, сла­бость, головная боль, головокружение, синкопе, нарушения слуха и зрения, шум в ушах, при применении в высоких дозах - бессонница, тревога, депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярного аппарата, сонливость, парестезия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, нару­шение вкуса, понижение аппетита, стоматит, глоссит, дисфагия, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, диарея/запор, кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функ­ции печени, нарушение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха, абдоминальные боли, анорексия, изменение массы тела.

Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация, крапивница, кожная сыпь, зуд, экс- фолиативный дерматит, булезный пемфигус и другие реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, ринорея, синусит, легочные инфильт­раты, одышка, дисфония, ларингит, фарингит, трахеобронхит, бронхоспазм, носовые кро­вотечения.

Со стороны органов кроветворения: воспаление лимфатических узлов.

Со стороны обмена веществ: обострение течения подагры.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, артрит, судороги. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; снижение гемоглобина и гематок- рита, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимали инсулин и гипогликемические лекарственные средства для приема внутрь.

Тератогенное, фетотоксическое действие - нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия кос­тей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, гипоплазия легких.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 1, 2, 3 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять после истечения срока годности.