Фозиноприл-OBL - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 10 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 20 мг:двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, продолговатой формы со скругленными концами, с риской.

Ингибитор АПФ. Относится к пролекарствам.

В организме из фозиноприла образуется активный метаболит - фозиноприлат, который препятствует превращению ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, это приводит к вазодилатации и снижению секреции альдостерона.

Оказывает антигипертензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающее действие. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление (АД). Препарат подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ. Антигипертензивный эффект обусловлен также подавлением метаболизма брадикинина, который обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом. Снижение АД не сопровождается изменением объема циркулирующей крови (ОЦК), мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда.

Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении, толерантность не развивается.

После приема внутрь антигипертензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 2-6 ч и сохраняется в течение 24 ч.

После приема внутрь фозиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция составляет в среднем 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но ее скорость может замедляться. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 3 часа и не зависит от принятой дозы.

В слизистой оболочке ЖКТ и в печени фозиноприл гидролизуется до фозиноприлата. Связь с белками плазмы крови фозиноприлата - 95%. Фозиноприлат имеет относительно небольшой объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фозиноприл выводится из организма в равной степени через печень и почки.

У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т_1/2) фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 ч.

У пациентов с сердечной недостаточностью значение Т_1/2 составляет 14 ч.

Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2% и 7%, соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины.

У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин/1,73 м²) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то время как всасывание, биодоступность и связь с белками заметно не изменяются. Сниженное выведение через почки компенсируется повышенным выведением через печень.

Умеренное увеличение значений площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (КК менее 10 мл/мин/1,73 м²).

У пациентов с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется.

Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Повышенная чувствительность к фозиноприлу или другим компонентам препарата, наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после приема других ингибиторов АПФ), беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела.

Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

Почечная недостаточность, гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, аортальный стеноз, состояние после трансплантации почки, десенсибилизация, системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия) - повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза; гемодиализ, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность (IIIи IV функционального класса по классификации NYHA), сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, гиперкалиемия, пожилой возраст, диета с ограничением поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в том числе диарея, рвота).

Фозиноприл-OBLпротивопоказан к применению во время беременности. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности вызывает повреждение или даже гибель развивающегося плода. За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, рекомендуется проводить тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Фозиноприл выделяется в грудное молоко, поэтому принимать препарат в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если применение препарата в этот период необходимо, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Нежелательные реакции приведены в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: тахикардия, снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, повышение АД, остановка сердца, аритмия, шок.

Редко: "приливы" крови к коже лица, кровоизлияние, заболевания периферических сосудов, периферические отеки.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея.

Нечасто: запор, сухость во рту, метеоризм.

Редко: стоматит, панкреатит, вздутие живота, дисфагия, гепатит, холестатическая желтуха, боль в животе, анорексия.

Очень редко: интестинальный ангионевротический отек, кишечная непроходимость, печеночная недостаточность.

Частота неизвестна: диспепсия, нарушение вкуса.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: сухой кашель.

Нечасто: одышка, ринит, синусит, трахеобронхит.

Редко: бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит, днефония, пневмония, легочные инфильтраты.

Частота неизвестна: фарингит, боль в грудной клетке.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности, протеинурия.

Редко: заболевания предстательной железы (гиперплазия, аденома), олигурия, полиурия.

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: сексуальная дисфункция.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Нечасто: парестезия, инфаркт мозга, сонливость, инсульт, обморок, транзиторная ишемическая атака, тремор, при использовании в высоких дозах - бессонница, депрессия, спутанность сознания.

Редко: нарушение памяти, дисфазия, нарушение ориентации, тревога.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: нарушения слуха, шум в ушах, нарушения вестибулярного аппарата, боль в ушах.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нарушения зрения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: анемия, лимфаденит, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: миалгия.

Редко: артрит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: гипергидроз.

Редко: экхимоз.

При применении фозиноприла сообщалось о симптомокомплексе включающем один или несколько из нижеперечисленных симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия, лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.

Аллергические реакции

Часто: кожная сыпь, дерматит, ангионевротический отек.

Нечасто: крапивница, кожный зуд.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: обострение течения подагры, увеличение массы тела.

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Часто: повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение активности лактагдегидрогеназы.

Нечасто: гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия.

Редко: гипонатриемия.

Инфекционные и паразитарные заболевания: вирусные инфекции.

Прочие:снижение аппетита, лихорадка.

Влияние па плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактуры конечностей, гипоплазия легких.