Фозиноприл-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 10 мг: белые или почти белые круглые плоскоцилиндрические таблетки с риской с обеих сторон и с гравировкой на одной из сторон "F" и "10" по обеим сторонам риски.

Таблетки 20 мг: белые или почти белые капсуловидные двояковыпуклые таблетки с гравировкой "93" на одной стороне и "7223" на - другой.

Фозиноприл является пролекарством, по химической структуре представляет собой сложный эфир. В организме в результате гидролиза фозяноприла под действием ферментов образуется активное соединение - фозиноприлат. Молекула фозиноприла содержит фосфиновую группу, которая связывается с активными участками молекулы АПФ, препятствует превращению декапептида ангиотензина I в октапептид ангиотензин II, который обладает выраженной сосудосуживающей активностью. В результате снижения уровня ангиотензина II и подавления вазопрессорной активности падает секреция альдостерона. Последний эффект может приводить к незначительному

повышению содержания ионов калия в сыворотке (в среднем 0,1 мэкв/л) с одновременной потерей организмом ионов натрия и жидкости.

Фозиноприл подавляет метаболическую деградацию брадикинина, обладающего мощным вазодилатирующим действием; за счет этого антигипертензивный эффект препарата может усиливаться.

Снижение артериального давления (АД) не сопровождается значимыми изменениями объема циркулирующей крови, мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда После приема внутрь антигипертензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 3-6 ч и сохраняется 24 ч. У некоторых пациентов снижение артериального давления до оптимального уровня достигается только после 3-4 недель лечения. При сердечной недостаточности положительные эффекты фозиноприла достигаются главным образом за счет подавления активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС). Инактивация АПФ приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард.

Препарат способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению тяжести течения сердечной недостаточности и частоты госпитализаций. У пациентов с циррозом печени фозиноприл не оказывает воздействия на функции печени и почек.

Всасывание. После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет около 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной.

Быстрый и практически полный гидролиз с образованием фармакологически активного фозиноприлата происходит в слизистой тонкого кишечника и печени. Через час после приема внутрь концентрация неизмененного фозиноприла в сыворотке крови - менее 1%, фозиноприлата - 75%, неактивного фозиноприлата глюкуронида - 15-20%, активного метаболита 4-гидроксифозиноприлата - около 5%.

Максимальная концентрация (Сmах) фозиноприлата в плазме крови достигается через 3 ч и не зависит от принятой дозы.

Распределение и метаболизм. Связывание с белками плазмы крови составляет более 95%. Поэтому фозиноприлат имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.

Выведение. Фозиноприлат из организма в равной степени выводится почками и через кишечник. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет около 11,5 ч. При сердечной недостаточности Т 1/2 увеличивается до 14 ч.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением печенью.

Умеренное увеличение значений площади под кривой "концентрация-время" (AUC) фозиноприлата в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у пациентов с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин/1,73 м2). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет соответственно 2% и 7% (по отношению к значениям клиренса мочевины).

У пациентов с нарушениями функции печени (при алкогольном или билиарном циррозе) существенного изменения степени гидролиза фозиноприла не происходит, однако возможно уменьшение скорости протекания данной биохимической реакции.

Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

У мужчин в возрасте от 65 до 74 лет с клинически нормальной функцией почек и печени заметных различий фармакокинетических параметров фозиноприлата по сравнению с более молодыми пациентами (20-35 лет) не наблюдается.

Повышенная чувствительность к фозиноприлу, другим компонентам препарата и другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с применением ингибиторов АПФ); беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременное применение с диуретиками, нитратами, вазодилататорами, препаратами калия, гепарином, калийсберегающими диуретиками, антацидами, препаратами лития, нестероидными противовоспалительнымипрепаратами (НПВП), инсулином, гипогликемическими средствами дляприема внутрь, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, опиоидными анальгетиками, лекарственными средствами для общей анестезии, иммунодепрессантами, симпатомиметиками, цитостатиками, кортикостероидами, прокаинамидом, аллопуринолом; хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III и IV функционального класса по классификации NYNA; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК); ишемическая болезнь сердца (ИБС); цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; системные заболевания соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка); гиперкалиемия; стеноз аортального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; неконтролируемый сахарный диабет; гемодиализ; плазмаферез; при десенсибилизации или проведении процедур десенсибилизации; угнетение костномозгового кроветворения, пожилой возраст, состояние после трансплантации почки.

Препарат Фозиноприл-Тева противопоказан при беременности. Применение ингибиторов АПФ во П и III триместрах беременности вызывает повреждение или даже гибель развивающегося плода. При выявлении беременности лечение фозиноприлом следует немедленно прекратить. За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, рекомендуется проводить тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемни. Поскольку фозиноприлат выделяется с грудным молоком, в случае необходимости применения препарата Фозиноприл-Тева грудное вскармливание следует прекратить.

Частота возникновения побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто - транзиторное снижение гемоглобина или гематокрита; редко - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфаденопатия; очень редко - агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита, обострение течения подагры, гиперкалиемия.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - депрессия, парестезии, сонливость, инсульт, ишемия головного мозга, тремор, нарушение сна, нарушения вкуса; редко - нарушение речи, нарушение памяти, спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны органа зрения: нечасто - зрительные расстройства.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - шум в ушах, боль в ушах, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, остановка сердца, аритмия, повышение АД, периферические отеки; редко - "приливы" крови к коже лица, кровоизлияния, нарушение периферического кровообращения.

Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель; нечасто - одышка, ринит, фарингит, трахеобронхит; редко - бронхоспазм, пневмония, легочные инфильтраты.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея; нечасто - запоры, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм; редко - стоматит, панкреатит, ангионевротический отек языка, дисфагия, боль в животе; очень редко - ангионевротический отек кишечника, кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит; очень редко - печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, ангионевротический отек, дерматит; нечасто - повышенное потоотделение, зуд, крапивница; редко - кровоизлияния в кожу (экхимозы).

Был описан симптомокомплекс, включающий лихорадку, васкулит, боли в мышцах, суставах или артрит, антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилию и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизацию и другие кожные проявления.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия; редко - артралгия, артрит.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто - протеинурия, развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности, нарушения со стороны предстательной железы; редко - острый интерстициальный нефрит; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция, снижение либидо.

Прочие: часто - общая слабость, боли неуточненной локализации; нечасто - лихорадка, внезапная смерть, увеличение массы тела; редко - мышечная слабость.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; нечасто - гиперкреагининемия, повышение концентрации мочевины, гиперкалиемия;

редко - гипонатриемия, незначительное повышение гемоглобина. Фозиноприл может занижать результаты показателей концентрации дигоксина в сыворотке крови.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/ашюминиевой фольги. По 3 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

По 7 таблеток в блистер го ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминневой фольги. По 2 или 4 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.