Фторурацил-ДЕКО - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фторурацил - противоопухолевое (цитостатическое) средство, антиметаболит урацила. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая тем самым деление опухолевых клеток. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активные метаболиты 5-фтор-2-дезоксиуридин монофосфат и 5-фторуридин трифосфат:

- 5-фтор-2-дезоксиуридин монофосфат является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе дезоксирибонуклеиновой кислоты.

- 5-фторуридин трифосфат встраивается в клеточную структуру рибонуклеиновой кислоты (в процессе ее синтеза) вместо уридипа трифосфата, что приводит к нарушению процессинга рибонуклеиновой кислоты и синтеза белка.

После внутривенного или внутриартериального введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как косный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и опухолевых тканях. Биодоступность фторурацила при внутривенном введении составляет около 80 %. Объем распределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови составляет около 10 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Около 7-20 % препарата выводится почками в неизменном виде в течение 6 часов (90 % из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80 % - через дыхательные пути в форме СО2, незначительное количество выделяется с желчью. Почечный клиренс фторурацила составляет 170-180 мл/мин.

Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид

• повышенная чувствительность к фторурацилу и/или другому компоненту препарата;
• беременность и период кормления грудью;
• комбинация с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы (ДПД) (бривудин, соривудин);
• выраженная лейкопения, нейтропения, громбоцитопения; угнетение костномозгового кроветворения, активное кровотечение;
• стоматит, изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный энтероколит;
• острая тяжелая инфекция (в том числе Herpes Zoster, ветряная оспа);
• выраженное нарушение функции почек;
• ослабленные пациенты;
• послеоперационный период менее 30 дней после обширного хирургического вмешательства;
• детский возраст (эффективность и безопасность не доказаны).

Почечная и/или печеночная недостаточность; острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай); инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; ранее проводившаяся интенсивная лучевая терапия или химиотерапия.

При беременности применение фторурацила противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Частота развития побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (> 10 %), часто (> 1 % и <10 %), нечасто (> 0,1 % и < 1%), редко (>0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %).

Аллергические реакции

нечасто - кожная сыпь, дерматит, крапивница, бронхоспазм;

редко - анафилактический шок

Со стороны органов кроветворения:

очень часто - лейкопения, нейтропения, миелосупрессия, в основном дозолимитирующая;

редко - тромбоцитопения, анемия.

Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 но 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов - с 7 по 17 день лечения, очень редко - панцитопепия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

очень часто - иммуносупрессия с увеличением частоты возникновения инфекционных заболеваний.

Частота неизвестна - повышение в крови концентрации общего тироксина (Т4) и общего трийодтиронина (ТЗ).

Со стороны пищеварительной систем:

очень часто - анорексия, снижение аппетита, воспаление и/или изъязвление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (в том числе стоматит, фарингит, эзофагит, проктит);

часто - диарея, тошнота, рвота, изжога, изменение вкуса;

нечасто - обезвоживание, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени, холецистит, мукозит, глоссит;

Очень редко - повреждение клеток печени, летальный некроз печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто - ишемические изменения на ЭКГ, дилатационная кардиомиопатия;

редко - боли в области сердца, аритмии, снижение артериального давления, миокардит;

очень редко - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, стенокардия, кардиомиалгия, кардиогенный шок, нарушение периферического церебрального кровообращения, синдром Рейно, остановка сердца, внезапная смерть.

Со стороны нервной системы:

часто - транзиторный обратимый церебральный синдром (атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидальные двигательные и кортикальные расстройства), сонливость, нарушение чувствительности, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль, дезориентация,астения;

нечасто - вертиго;

очень редко - лейкоэнцефалопатия, инфаркт головного мозга (при комбинированной терапии с митомицином или циспластином).

Со стороны органов чувству

редко - конъюнктивит, избыточное слезотечение вследствие стеноза слезных протоков, светобоязнь, диплопия, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения, поражение слизистой оболочки глаз, катаракта, неврит зрительного нерва, ограничение подвижности глаз, выворот века.

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто - обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азоосспермии.

Со стороны кожи и кожных придатков:

часто - алопеция (обратимая);

нечасто - гиперпигментация кожи, депигментация в виде полос вблизи вен, сухость и трещины кожи, эритема, зуд кожных покровов, телеангиоэктазии, фотосенсибилизация;

редко - изменения ногтей (онихолизис, боль и утолщение ногтевого ложа, паронихия), схождение ногтевых пластинок, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (опущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии, опухания и шелушения).

Прочие:

нечасто - слабость; "приливы" крови к коже лица, тромбофлебит в месте введения, тромбоэмболия;

редко - лихорадка, носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, развитие вторичных инфекций, сепсис.

В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!

Примечание. При хранении препарата возможно выпадение осадка. В этом случае ампулу (флакон) следует нагреть до температуры 60 °С при энергичном встряхивании, после чего препарат необходимо охладить до температуры 35 °С. Если осадок растворится и раствор станет прозрачным, препарат годен к употреблению.