Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
| 12,5 мг+50 мг | 25 мг+100 мг | |
| Активное вещество: Лозартан калия Гидрохлоротиазид | 50,00 мг 12,50 мг | 100,00 мг 25,00 мг |
| Вспомогательные вещества: | ||
| Крахмал прежелатинизированный | 34,92 мг | 69,84 мг |
| Целлюлоза микрокристаллическая | 87,70 мг | 175,40 мг |
| Лактоза моногидрат | 63,13 мг | 126,26 мг |
| Магния стеарат | 1,75 мг | 3,50 мг |
| Оболочка: | ||
| Гипромеллоза | 5,00 мг | 10,00 мг |
| Титана диоксид, Е171 | 1,39 мг | 2,89 мг |
| Макрогол 4000 | 0,50 мг | 1,00 мг |
| Тальк | 0,50 мг | 1,00 мг |
| Краситель хинолиновый желтый, Е 104 | 0,11 мг | 0,11 мг |
Описание
Таблетки 12,5 мг+50 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки 25 мг+100 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист [АРА II] + диуретик)Фармакодинамика
Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД - комбинированный гипотензивный препарат. Активные вещества препарата оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Лозартан
Лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в т.ч. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II (подтип АТ2) в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) как invitro, так и invivoблокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1 -рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензин- превращающий фермент (АПФ), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков, не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан устраняет отрицательную обратную связь, заключающуюся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, что ведет к увеличению АРП крови. Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. Антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявляются через 2-6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижаются до исходных значений через 3 дня после отмены лозартана.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
Лозартан обладает умеренным натрийуретическим эффектом, который более выражен при малосолевой диете и, не связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывает умеренное и преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У больных артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек.
Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33%. Максимальные концентрации (Сmах) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Гидрохлоротиазид
При приеме внутрь гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации составляет 1,5-3 часа.
Распределение
Лозартан
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения (Vd) лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гемато- энцефалический барьер (ГЭБ).
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Не проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Около 14% дозы лозартана, введенного внутривенно (в/в) или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь и в/в введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. два основных метаболита и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму.
Выведение
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде, а около 6% дозы - в виде активного метаболита.
Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно 2 ч и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. Т1/2 варьирует от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пожилые пациенты
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.
Пациенты с нарушенной функцией печени и почек
У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5-1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) лозаратана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше, чем у больных с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Показания
Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
У пациентов с нарушением водно-электролитного баланса крови, например на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия); у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин), с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; состояния после трансплантации почки; у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); с ишемической болезнью сердца; цереброваскулярными заболеваниями; аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью; с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA); с сердечной недостаточностью с угрожающими жизни аритмиями, при сахарном диабете; у пациентов с гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом (включая ангионевротический отек) и бронхиальной астмой; при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системной красной волчанке (СКВ)); при гиповолемии (в т.ч. на фоне приема диуретиков в высоких дозах); а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе с ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); закрытоугольная глаукома.Беременность и лактация
Применение препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД при беременности противопоказано.
Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему в течение второго и третьего триместров беременности, может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того, как установлена беременность, прием Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД следует прекратить.
Несмотря на отсутствие данных о применении препарата гидрохлоротиазид+лозартан у беременных, исследования на животных показали, что применение лозартана может причинить вред плоду и новорожденному и вызывать их гибель, что вероятно связано с влиянием препарата на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития ренин-ангиотензин- альдостероновой системы, начинается во втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода повышается при применении препарата Гидрохлоротиазид+Лозартана-ТАД во время второго или третьего триместров беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у беременных здоровых женщин не рекомендуется, так как это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери - тромбоцитопении.
Применение в период кормления грудью
Нет данных о том, что лозартан выводится с грудным молоком. Однако известно, что тиазиды выделяются в грудное молоко. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.
В том случае, если будет принято решение, что принимать препарат Гидрохлоротиазид+Лозартана-ТАД необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата гидрохлоротиазид+лозартан у детей до 18 лет не установлена.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг+50 мг, 25 мг+100 мг.Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002480