Гидроксихлорохин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Вид в изломе: ядро белого или почти белого цвета, окруженное оболочкой белого или почти белого цвета.

Гидроксихлорохин по химической структуре и фармакологическому действию близок к хлорохину (хингамину).

Гидроксихлорохин обладает несколькими фармакологическими эффектами, обуславливающими его терапевтическое действие: взаимодействует с сульф- гидрильными группами, изменяет активность ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и стабилизирует лизосомальные мембраны; ингибирует образование простагландинов, подавляет хемотаксис и фагоцитоз полиморфно-ядерных клеток.

Гидроксихлорохин активно подавляет эритроцитарные формы, а также гаметы Р. vivax и Р. malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами, не действует на гаметы Р. Falciparum. Гидроксихлорохин не предотвращает повторных приступов малярии, вызванной Р. vivax и Р. malariae, поскольку он неэффективен против экзоэритроцитарных форм возбудителя Р. vivax, Р. malariae и P.ovale, а также не предохраняет от заражения этими микроорганизмами при профилактическом приеме. В то же время он уменьшает тяжесть приступов, прекращает приступы и значительно удлиняет интервал между лечебным курсом и следующим приступом при заболевании, вызванном этими возбудителями. При малярии, вызванной Р. falciparum, он устраняет острые приступы и приводит к полному излечению, если только речь не идет об устойчивых вариантах паразита. Частота устойчивых к производным 4-аминохинолина форм Р. falciparum зависит от географического расположения, чаще всего наблюдается в некоторых областях я, Южной Азии, Центральной и Южной Америки, Восточной Африки, Океании.

Гидроксихлорохин оказывает иммуносупрессивное и противовоспалительное дискоидной и системной формах) и при остром и хроническом ревматоидном артрите. Точный механизм действия при этих заболеваниях неизвестен.

Являясь слабым основанием, гидроксихлорохин быстро и полностью всасывается в тонком кишечнике желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Скорость и полнота всасывания могут варьироваться у разных лиц, но они не зависят от приема пищи. В крови гидроксихлорохин приблизительно на 40 - 45% связан с белками плазмы (альбумином и а 1-гликопротеидом), степень доступности около 74 % (от 70 до 80 %). После однократного приема внутрь 200 мг гидроксихлорохина сульфата (1 таблетка) здоровым субъектом, средняя пиковая концентрация (C_max) составляет 244 нг/мл (188-427 нг/мл) через 2-4,5 ч после приема (T_max). Концентрация препарата в плазме в 7-8 раз ниже, чем в цельной крови.

Препарат легко распределяется между тканями тела, имея значительный кажущийся объем распределения (V_d) (5,50±2,20 л и 44,0±21,0 л при расчете для цельной крови и плазмы соответственно). Препарат концентрируется в мозге, почках, печени, селезенке, легких и эритроцитах; концентрация его в этих органах выше, чем в плазме. Как хлорохин, так и гидроксихлорохин проявляют высокое сродство к меланину; самые высокие их концентрации наблюдаются в эпидермисе, сетчатке, сосудистой оболочке и ресничном теле глазного яблока. Небольшие концентрации гидроксихлорохина (около 3,2 мкг через 48 ч) были обнаружены в грудном молоке женщин, получивших 800 мг препарата.

Гидроксихлорохин частично метаболизируется в печени. За один проход метаболизируется незначительная часть препарата (6 %). При этом происходит образование ряда продуктов разложения в такой последовательности:

После назначения 200 мг гидроксихлорохина сульфата перорально взрослым добровольцам время полу выведения препарата (t_1/2) составляет по данным для цельной крови 50 ± 16 сут (около 32 сут в плазме).

Элиминация гидроксихлорохина из организма протекает в 2 стадии. В печени метаболизируется около 30 - 60 % поступившего в организм препарата. Небольшое количество выделяется почками - от 15 до 25 % от общего количества; даже спустя несколько месяцев после окончания лечения в моче обнаруживаются следы медикамента. После однократного приема 200 мг гидроксихлорохина сульфата, суммарная экскреция с мочой неизмененного вещества и его метаболитов через 86 суток составляет 16 % и 1,3 % введенной дозы соответственно. Невсосавшееся вещество (до 15-24 %) выделяется через ЖКТ. Неустановленное количество депонируется в клетках эпителия и экскретируется при их отшелушивании. Некоторая часть принятой дозы элиминируется за счет печеночного метаболизма с последующей экскрецией с желчью, а также при обновлении пигментированных эпителиальных тканей, например, кожи. В ряде работ указывается, что от 21 до 47 % медикамента выделяется в неизмененном виде.

-Малярия - для купирования острых приступов и профилактики малярии, вызванной Plasmodium vivax, Р. ovale и Р. malariae, а также чувствительными штаммами Р. falciparum; для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Р. falciparum.

-Ревматоидный артрит, хронический ювенильный хронический артрит.

-Дерматологические заболевания - красная волчанка (системная и дискоидная), дерматологические заболевания, вызванные или обостряющиеся под воздействием солнечного света (фотодерматоз).

-Повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина или любому другому компоненту препарата

-Макулопатия

-Предшествующая макулопатия

-Детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не адаптированы для применения у детей с массой тела менее 31 кг).

-Детский возраст при необходимости длительной терапии (повышенный риск развития токсических эффектов)

-Беременность (возможно применение по жизненным показаниям)

-Период лактации

-Врожденные аномалии, такие, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

При ретинопатии, расстройствах зрения (изменение полей зрения, снижение остроты зрения), одновременном приеме лекарственных препаратов, способных вызвать зрительные расстройства, угнетении костномозгового кроветворения, психозах (в т.ч. в анамнезе), порфирии, псориазе, одновременном приеме лекарственных препаратов, которые могут вызывать кожные реакции, дефиците глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы, при почечной или печеночной недостаточности (при необходимости дозы гидроксихлорохина подбирают при контроле концентрации в плазме), гепатите, тяжелых желудочно-кишечных заболеваниях.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 до 30 °С, Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.