Глимепирид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки от светло-голубого или серо­голубого до голубого цвета, с вкраплениями с фаской и риской.

Глимепирид стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы путем усиления образования и высвобождения эндогенного инсулина из секреторных гранул этих клеток (посредством закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов) (панкреати­ческое действие). Глимепирид комплексируется с полипептидом SURX рецептора сульфонилмочевины быстрее, чем другие препараты-производные сульфонилмочевины, уве­личивая, тем самым, скорость реакции бета-клеток поджелудочной железы на физиологи­ческую стимуляцию глюкозой. Сродство глимепирида к рецептору сульфонилмочевины ниже, чем при действии других препаратов - производных сульфонилмочевины, что обуславливает высокую скорость диссоциации препарата с рецептором и секрецию значи­тельно меньшего количества инсулина. Наименьшее по длительности стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает меньший риск развития гипог­ликемии при максимальном гипогликемическом эффекте. В дополнение к этому, глимепирид обладает внепанкреатическим действием - способностью улучшать чувствитель­ность периферических тканей (мышечной, жировой) к действию собственного инсулина, снижать поглощение инсулина печенью и ингибировать продукцию глюкозы в печени. Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким об­разом оказывая антиагрегантное действие.

Глимепирид способствует нормализации содержания липидов в сыворотке крови, снижа­ет содержание малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов и дополнительному антиатерогенному действию препарата. Глимепирид повышает концентрацию эндогенного альфа-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженно­сти окислительного стресса в организме больного, который постоянно присутствует при сахарном диабете 2 типа.

Гликемический контроль при однократном приеме глимепирида достигается в течение 24 часов.

Абсорбция высокая. При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг макси­мальная концентрация в сыворотке крови (C_max) достигается примерно через 2,5 часа и со­ставляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и C_max, а также меж­ду дозой и площадью под кривой "концентрация-время" (AUC). Биодоступность глиме­пирида при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции. Для глимепирида характерен низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белком (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

Метаболизируется в печени.

После однократного приема внутрь дозы глимепирида почками выводится 58% и через кишечник - 35%. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось.

Период полувыведения (T_1/2) при плазменных концентрациях препарата, соответствую­щих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема высоких доз период полувыведения несколько увеличивается.

В моче и фекалиях выявляются два неактивных метаболита, по всей вероятности, обра­зующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным.

После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболи­тов составляет 3-5 часов и 5-6 часов, соответственно.

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюда­лась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концен­траций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведе­нием препарата вследствие более низкого связывания с белком. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата.

Препарат показан для лечения сахарного диабета 2 типа при неэффективности диетотера­пии и физической нагрузки.

При неэффективности монотерапии глимепиридом возможно его применение в комбини­рованной терапии с метформином или инсулином.

• сахарный диабет 1 типа;
• повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо неактивному компо­ненту препарата, к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам (риск развития гиперчувствительности);
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, гиперосмолярная кома;
• лейкопения;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек (в том числе больные, находящиеся на гемодиализе);
• непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность и лактация;
• детский возраст до 18 лет.

В первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии); при наличии фак­торов риска развития гипогликемии (см. раздел "Особые указания"); состояния, требую­щие перевода больного на инсулинотерапию: обширные ожоги, тяжелые множественные травмы, большие хирургические вмешательства; нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте - кишечная непроходимость, парез желудка и т.д.; при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Так как глимепирид, проникает в грудное молоко, то его не следует назначать женщинам в период лактации. В таком случае, необходимо перейти на инсулинотерапию или прекра­тить грудное вскармливание.

Со стороны обмена веществ: в редких случаях возможно развитие гипогликемических реакций, которые зависят от индивидуальных факторов, таких как особенности питания и дозирования. Эти реакции возникают, главным образом, вскоре после приема препарата, могут иметь продолжительное течение и не всегда легко купируются.

Со стороны органа зрения: во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови.

Со стороны системы органов пищеварения: иногда могут отмечаться тошнота, рвота, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боли в животе, диарея, очень редко приводящие к прекращению лечения; в редких случаях - повышение активности "пече­ночных" ферментов, холестаз, желтуха, гепатит (вплоть до развития печеночной недоста­точности).

Со стороны системы кроветворения: редко возможна тромбоцитопения (от умеренной до тяжелой), лейкопения, гемолитическая или апластическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.

Аллергические реакции: иногда возможно появление крапивницы (зуд, кожная сыпь). Та­кие реакции бывают, как правило, умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь снижением артериального давления, диспноэ, вплоть до развития анафилак­тического шока. При появлении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами, также возможно развитие аллергического васкулита.

Прочие побочные действия: в исключительных случаях возможно развитие головной бо­ли, астении, гипонатриемии, фотосенсибилизации, поздней кожной порфирии.

Отдельные побочные действия (тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность) могут при опреде­ленных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни пациента.

Если при приеме препарата Вы заметили любые неблагоприятные реакции, в том числе не указанные в инструкции, необходимо сразу же информировать об этом врача.

Препарат хранить в оригинальной упаковке. При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!