Граноцит 34 - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизат белого цвета.

Препарат Граноцит® 34 (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [Г-КСФ]) относится к группе цитокинов, биологически активных белков, регулирующих дифференцировку и пролиферацию клеток.

Г-КСФ является фактором, стимулирующим клетки-предшественники нейтрофильного ростка костного мозга, о чем свидетельствует увеличение количества колониестимулирующих единиц селезенки (КОЕ-С) и колониестимулирующих единиц гранулоцитов (КОЕ-Г) в костном мозге. Препарат Граноцит® 34 вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови в течение 24 ч после введения, которое является дозозависимым в интервале доз 1-10 мкг/кг массы тела/сутки. Повторные введения препарата в рекомендованных дозах вызывают дополнительное увеличение содержания нейтрофилов в крови. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение препарата Граноцит® 34, обладают нормальными хемотаксическими свойствами и фагоцитарной активностью.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, invitroГ-КСФ способен стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток человека. Применение препарата Граноцит® 34 как после трансплантации костного мозга, так и после цитотоксической химиотерапии, приводит к значительному сокращению продолжительности нейтропении и связанных с ней осложнений.

Введение препарата Граноцит® 34 как после химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к мобилизации (выходу) в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза (прогениторных клеток), которые могут быть выделены из крови и введены внутривенно пациенту после высокодозной цитотоксической химиотерапии с целью восстановления поврежденного кроветворения вместо трансплантации костного мозга или в дополнение к ней.

Фармакокинетика ленограстима зависит от дозы препарата и продолжительности его введения. Существует прямая зависимость между дозой и плазменной концентрацией ленограстима и между нейтрофильным ответом и концентрацией ленограстима в плазме крови.

При повторном введении (внутривенном или подкожном) максимальная концентрация препарата в плазме крови пропорциональна введенной дозе; кумуляции препарата не выявлено.

В рекомендуемых дозах абсолютная биодоступность ленограстима составляет 30 %. Объем распределения составляет приблизительно 1 л/кг. Среднее время удержания ленограстима в организме при подкожном введении -7 ч.

Ленограстим, в основном, метаболизируется до пептидов, которые сложно отличить от других эндогенных полипептидов.

Ленограстим в незначительной степени выводится с мочой в неизмененном виде (менее 1 % введенной дозы). Период полувыведения ленограстима при подкожном введении составляет приблизительно 3-4 ч, при внутривенном повторном введении - 1-1,5 ч.

Исследования фармакокинетики ленограстима у пациентов с нарушениями функции печени или почек не проводились.

Препарат Граноцит® 34 применяется для:

-сокращения периода нейтропении и связанных с ней осложнений у пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями, которым проводилась миелосупрессивная химиотерапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга (ТКМ) и находящихся в группе повышенного риска развития продолжительной тяжелой нейтропении;

-уменьшения продолжительности тяжелой нейтропении и связанных с ней осложнений у пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями после стандартной цитотоксической химиотерапии;

-мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в том числе у здоровых доноров).

-Повышенная чувствительность к ленограстиму или другим компонентам препарата.

-Период грудного вскармливания.

-Миелоидные новообразования (за исключением первично выявленного острого миелобластного лейкоза).

-Впервые выявленный острый миелобластный лейкоз у пациентов моложе 55 лет и/или при наличии благоприятных цитогенетических прогностических признаков (транслокации l(8;21), t(l5;17), inv(16)).

-Одновременное применение с цитотоксической химиотерапией.

- Предопухолевые поражения миелоидного ростка костного мозга (см. раздел "Особые указания"),

- Спленомегалия (повышенный риск разрыва селезенки, см. раздел "Особые указания").

- Недавно перенесенное инфильтративное поражение легких или пневмония (повышенный риск развития респираторного дистресс- синдрома, см. разделы "Побочное действие", "Особые указания").

Безопасность применения ленограстима у беременных женщин не установлена. Следует тщательно оценивать возможный риск влияния ленограстима на плод по отношению к ожидаемой терапевтической пользе. В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, нет сведений о том, что ленограстим обладает тератогенными свойствами. Отмечалось повышение частоты выкидышей у кроликов, однако аномалий развития при этом не наблюдалось.

Неизвестно, экскретируется ли ленограстим в грудное молоко. Не рекомендуется применять препарат Граноцит® 34 в период грудного вскармливания.

При применении препарата Граноцит® 34 у здоровых доноров наиболее часто возникающими побочными эффектами являлись боль в костях, боль в спине, астения, головная боль, лихорадка, тошнота, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Риск возникновения болей был выше у пациентов, имеющих повышенное количество лейкоцитов в крови, особенно, если число лейкоцитов превышало 50 х 10⁹ клеток/л. Лейкоцитоз ≥50 х 10⁹ клеток/л отмечался у 24 % доноров, и связанная с аферезом тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 х 10⁹ клеток/л) наблюдалась у 42 % доноров.

При трансплантации костного мозга отмечались побочные реакции, которые, вероятнее, были связаны с режимами кондиционирования, а не с приемом препарата Граноцит® 34. Наиболее часто сообщалось о развитии инфекционно-воспалительных поражений полости рта, лихорадки, диареи, сыпи, болей в животе, тошноте, рвоте, алопеции, сепсисе, головной боли. Влияние препарата Граноцит® 34 на частоту и выраженность острой и хронической реакции "трансплантат против хозяина" достоверно не определено.

Особое внимание при трансплантации костного мозга должно уделяться контролю количества тромбоцитов в периферической крови, так как их количество при применении препарата может более низким, чем обычно. При применении препарата Граноцит® 34 при нейтропении, вызванной химиотерапией, обычно наблюдаются побочные эффекты, характерные для приема цитостатиков. Несколько чаще отмечались боли в костях и реакции в месте инъекций (покраснение, припухлость). Редко сообщалось о появлении инфильтратов в легких, которые в нескольких случаях привели к развитию легочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома у взрослых. При появлении таких симптомов, как кашель, лихорадка или одышка в сочетании с рентгенологическими изменениями и нарушениями дыхательной функции следует назначить соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении введения препарата Граноцит® 34.

В очень редких случаях отмечались различные аллергические реакции крайне редко с развитием анафилактического шока. Крайне редко отмечались случаи васкулита, узловой эритемы, пиодермии, синдрома Лайелла.

Общие, но в основном бессимптомные случаи увеличения селезенки и очень редкие случаи разрыва селезенки, были отмечены у здоровых доноров или у пациентов после введения Г-КСФ.

Постмаркетинговые данные

Классификация нежелательных побочных реакций по частоте развития, согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥10%); часто (≥1 % и <10%); нечасто (≥0,1 % и <1 %); редко (≥0,01 % и <0,1 %); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту развития побочного действия).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: легочные инфильтраты, ухудшение функции легких (включая симптомы интерстициальных заболеваний легких, острый респираторный дистресс-синдром, отек легких, одышка, гипоксемия, кашель, лихорадка), иногда с развитием дыхательной недостаточности, вплоть до летального исхода.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь.

Очень редко: острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, узловая эритема, пиодермия, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожный васкулит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Часто: спленомегалия.

Очень редко: разрыв селезенки.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: боль в костях, боль в спине.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Оченьчасто:нарушение функции печени, увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), увеличение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Нарушения со стороны иммунной системы

Оченьредко:анафилактический шок, реакции повышенной чувствительности.

Нарушение со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: пирексия (повышение температуры тела), реакции в месте введения.

Нечасто: недомогание.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: сообщалось о развитии синдрома повышенной проницаемости капилляров (который может быть жизнеугрожающим, если не проводить соответствующего лечения) после введения Г-КСФ, в большинстве случаев у пациентов, которым проводилась химиотерапия. Синдром повышенной проницаемости капилляров характеризуется следующими симптомами: гипотония, гипоальбуминемия, отек и гемоконцентрация (см. раздел "Особые указания").

2,5 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.