Кломипрамин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета. На одной стороне выгравировано "25", другая сторона гладкая.

Кломипрамин - трициклический антидепрессант из группы неизбирательныхингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналептическим действием, относится к антидепрессантам сбалансированного действия (сочетание психостимулирующего и анксиолитического, седативного действия). Механизм антидепрессивного действия кломипрамина связан со способностью тормозить обратный захватнорадреналина и серотонина соответствующими нейронами (обратный захват серотонина снижается в большей степени, чем на фоне других трициклических антидепрессантов).

Антидепрессивный эффект проявляется уже на первой неделе применения.

Обладаетвыраженнымцентральнымипериферическим альфа-адреноблокирующим, а также М-холинблокирующим,Н₁-гистаминоблокирующимдействием. Оказывает центральное анальгетическое, антибулемическое действие, эффективен при ночном недержании мочи.

Кломипрамину присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа₁-адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическое (блокада 5-НТ-рецепторов).

Кломипрамин воздействует на депрессивный синдром в целом, в том числе особенно на такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревожность. Клинический эффектотмечается обычно через 2-3 недели лечения.

Кломипрамин оказывает также специфическое воздействие приобсессивно-компульсивных расстройствах, которое отличаетсяот его антидепрессивного эффекта.

Действие Кломипрамина при хронических болевых синдромах, обусловленных или не обусловленных соматическими заболеваниями, связанос облегчением передачи нервного импульса, опосредуемой серотонином и норадреналином.

Психостимулирующее действие выражено в меньшей степени,чем у имипрамина, а седативное - слабее, чем у амитриптилина.

Абсорбция - быстрая, практически 100 %, биодоступность - около 50 %(эффект "первого прохождения" через печень). После однократногоприёма внутрь 50 мг максимальная концентрация в крови (Тcмах) кломипрамина - 4 ч, а его десметилированного метаболита (являющегосямощным ингибитором обратного захвата норадреналина) 4 - 24 ч.

У больных, получавших Кломипрамин в дозе 25 мг 3 раза в день, равновесная концентрация препарата в плазме создается к концу первойнедели лечения и составляет: для кломипрамина и десметилкломипрамина - 113 и184 нг/мл, соответственно, а у больных, принимающих 75 мг один раздень вечером, соответственно, 70 и 81 нг/мл.

Связь с белками плазмы составляет 97,6 %.

Объем распределения - 12 - 17 л/кг. Концентрация в спиномозговой жидкости - 2 % от таковой в плазме крови, в материнском молоке - аналогично плазменной.

Период полувыведения (Т1/2) - 21 ч. У больных с депрессиями возможно удлинение Т1/2 до 36 ч. Почками выводится 2/3 в виде водорастворимых соединений, приблизительно 1/3 - через кишечник. Количество неизмененного Кломипрамина и его активного метаболита, выделяемых почками,составляет не более 1 % от принятой дозы, остальное выводится в виде гидроксилированных метаболитов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемойдозы Кломипрамина, вследствие снижения интенсивности метаболизма Кломипрамина, концентрации его в плазме выше, чем у пациентов более молодого возраста. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина мало не изучено.

• Лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой:

- депрессия у больных шизофренией и психопатиями;

- депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;

- депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы.

• Обсессивно-компульсивные синдромы.
• Хронический болевой синдром.
• Фобии и панические расстройства (приступы).
• Катаплексия, сопутствующая нарколепсии.
• Ночной энурез (только у пациентов в возрасте старше 10 лет и при условии исключения органических причин заболевания).

Кломипрамин должен применяться с особой осторожностью у пациентовс эпилепсией,а такжепри наличиидругихпредрасполагающихк возникновению судорожного синдрома факторов, например, повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов).

Считается, что возникновение судорог во время приема Кломипрамина зависит от величины дозы препарата. В связи с этим не следует превышатьрекомендуемую суточную дозу Кломипрамина.

С особой осторожностью следует назначать Кломипрамин пациентамс сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего, с сердечнососудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, так же как и у пациентовпожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели АД, функции сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

Поскольку препарат обладает антихолинергическими свойствами, его следует использовать с особой осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о повышенном внутриглазном давлении, закрытоугольной глаукоме или задержке мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).

Осторожность необходима при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, а также у пациентовс опухолями мозгового слоя надпочечников (например, феохромоцитомой,нейробластомой), так как в этом случае данные препараты могут провоцировать развитие гипертонического криза.

У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения Кломипрамином усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в пределах двух недель.

У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты,иногда отмечается активация психоза. Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могутразвиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях можетвозникнуть необходимость в снижении дозы Кломипрамина или в его отмене и назначении антипсихотического средства. После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение Кломипрамином в низкихдозах может быть возобновлено. Перед началом терапии Кломипрамином рекомендуется измерить артериальное давление, поскольку у пациентов с ортостатической гипотензиейили лабильностью сосудистой системы может отмечаться резкое снижениеартериального давления.

По причине возможных кардиотоксических эффектов требуется соблюдатьосторожность при лечении больных гипертиреозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы.

У пациентов с заболеваниями печени рекомендуется периодический контроль активности печеночных ферментов.

Хотя об изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Кломипраминомсообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимание к таким симптомам, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или в период длительного применения препарата.

Кломипрамин, так же как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения.

У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время. После отмены лекарственногопрепарата указанные расстройства проходят в течение нескольких дней.

Выраженным депрессиям свойственен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии.

В связи с этим, в начале лечения может быть показана комбинация Кломипрамина с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептическими средствами. Известны сообщения о том, что на фоне приема Кломипрамина отмечается меньшее число летальных исходов вследствие передозировки, чем на фоне приема других трициклических антидепрессантов.

Необходима осторожность при использовании Кломипрамина у пациентов с хроническими запорами. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, вынужденныхсоблюдать постельный режим.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждатьанестезиолога о том, что пациент принимает Кломипрамин.

Сообщалось об учащении кариеса зубов при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапииКломипрамином рекомендуется регулярный осмотр пациента стоматологом.

Вследствие антихолинергического действия, свойственного трициклическим антидепрессантам, возможно снижение слезоотделенияи относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, чтоможет привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. Следует избегать резкой отмены Кломипрамина, так как это может привести к побочным реакциям.

Головная боль, головокружение, слабость, бессонница, страх, тревожность, возбуждение, агрессивность, парестезии, мелкий тремор, невнятная речь, атаксия, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация, снижение концентрации внимания, делирий, у больных в депрессивной фазе возможно развитие мании. Реже: судорожные припадки, миоклония, экстрапирамидальные расстройства.

Со стороны психической сферы: часто - сонливость, общая слабость, беспокойство, повышение аппетита; иногда - растерянность, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), чувство тревоги, возбуждение, нарушения сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушения памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания, бессонница, ночные кошмары, зевота; редко - активация симптомов психоза.

Со стороны неврологической сферы: часто - головокружение, тремор, головная боль, миоклонус; иногда - делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; редко -судороги,атаксия; в отдельных случаях - изменения на электроэнцефалограмме,гиперпирексия.

Антихолинергические эффекты: часто - сухость во рту, потливость, запоры, нарушения аккомодации, нечеткость зрения, нарушения мочеиспускания; иногда - приливы, мидриаз; в отдельных случаях - глаукома.

Со стороны органов чувств: парез аккомодации, нечеткость зрительного восприятия (пелена перед глазами), изменение вкуса, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, стоматит, глоссит, кариес зубов, тошнота, рвота, диарея, изменение функциональных печеночных проб, гепатит, желтуха, часто - дискомфорт в животе, запоры.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - синусовая тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, клинически незначимыеизмененияна ЭКГ(например,интервалаSTили зубцаТ)у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; редко - аритмии, повышение артериального давления; в отдельных случаях - нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS,изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса).

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, редко - агранулоцитоз. Очень редко - лейкопения, эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипертрофиямолочной железы, галакторея, гинекомастия. Очень редко - синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: снижение потенции, снижение либидо, дисменорея, задержка мочи.

Со стороны обмена веществ: повышение аппетита, снижение аппетита,увеличение или снижение массы тела, потливость, отеки, гипо- и гипергликемия.

Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, "приливы" крови к кожелица, ощущение тепла или холода, гиперпирексия.

Прочие: петехии, алопеция.

При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резком прекращении лечения, возможно развитие синдрома отмены: головная боль, тошнота,рвота, диарея, а также раздражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная возбудимость.