Ко-Парнавел - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Ко-Парнавел - комбинированный препарат, содержащий ингибитор AПФ - периндоприл и тиазидоподобный диуретик - индапамид. Синергичное действие периндоприла и индапамида определяет фармакологические свойства препарата.

Периндоприл - АПФ ингибитор, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II, обладающего сосудосуживающим действием, а также разрушающего брадикинин, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, повышает активность ренина в плазме крови по принципу обратной связи; при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПCC), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату. Другие метаболиты фармакологически неактивны.

Периндоприл нормализует работу сердца, способствуя расширению вен (снижение преднагрузки) за счет изменения метаболизма простагландинов и уменьшения ОПСС (снижение постнагрузки).

При хронической сердечной недостаточности (ХСП) периндоприл снижает давление наполнения в левом и нравом желудочках сердца, снижает ОПСС, повышает сердечный выброс и увеличивает сердечный индекс, повышает периферический кровоток в мышцах.

Индапамид относится к группе сульфонамидов и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, повышая выделение почками натрия, хлора и, в меньшей степени, калия и магния, усиливая диурез и снижая артериальное давление (АД).

Антигипертензивное действие

Препарат Ко-Парнавел оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении "стоя" и "лежа". Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц после начала лечения и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома "отмены". Отмечено синергичное действие периндоприла и индапамида по сравнению с монотерапией этими препаратами.

Периндоприл эффективен при терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

Антигипертензивное действие достигается максимум через 4-6 часов после однократного приема и продолжается в течение 24 часов. Через 24 часа после приема периндоприла наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ. Периндоприл проявляет антигипертензивное действие как у пациентов с низкой, так и нормальной активностью ренина в плазме крови.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных сосудов и структуры сосудистой стенки мелких артерий. А также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивный эффект.

Индапамид в монотерапии оказывает антигипертензивное действие в течение 24 часов в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Индапамид улучшает эластичность крупных артерий, снижает ОПСС, уменьшает гипертрофию левого желудочка. Повышение дозы индапамида не влечет за собой увеличение антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений. Индапамид не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеины высокой (ЛПВП) и холестерин липопротеины низкой плотности (ЛПНП), триглицериды) и углеводный обмен.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические характеристики по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл после приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) в течение 1 часа. Периндоприл не обладает фармакокинетической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата достигается через 3-4 часа.

Прием периндоприла во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается его биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связь с белками плазмы крови незначительная, связь периндоприлата, главным образом с АПФ, менее 20% и зависит от его концентрации.

Периндоприл выводится почками. "Эффективный" период полувыведения (T1/2) свободной фракции составляет около 17 часов, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 суток.

Выведение периндоприла замедляется в пожилом возрасте и у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.

Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени "печеночный" клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не уменьшается и коррекция режима дозирования не требуется.

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmах индапамида достигается в плазме крови через 1 час. Связь с белками плазмы крови 79%. Т1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70%) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Периндоприл

Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ. Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²).

Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ.

Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.

Беременность.

Период грудного вскармливания.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Индапамид

- Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (KK) менее 30 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени или печеночная энцефалопатия, гипокалиемия, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (недостаточно данных по безопасности и эффективности). Одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызвать аритмию типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Ко-Парнавел

- Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

- Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,

- Одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

- Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Ко-Парнавел не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов е не леченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Реноваскулярная гипертензия; ХСН (IV функциональный класс по классификации NYNA); снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (вследствие диеты с ограничением поваренной соли и/или предшествующей терапии диуретиками, рвоты, диареи), ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения); стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин.); гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (например, AN69^®); перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); одновременное проведение десенсибилизирующей терапии: состояние после трансплантации почки; системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, хирургическое вмешательство/общая анестезия; сахарный диабет; гиперурикемия (особенно при подагре или уратном нефролитиазе); лабильность АД, пожилой возраст, применение у пациентов негроидной расы.

Беременность

Применение препарата Ко-Парнавел противопоказано при беременности. При планировании беременности или при се диагностировании на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Не следует применять препарат в I триместре беременности. Ко-Парнавел противопоказан во II и III триместрах беременности. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что препарат не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью. Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала Ко-Парнавел во время II или III триместров беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек. У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами AПФ, может развиться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Ко-Парнавел противопоказано в период грудного вскармливания. Неизвестно выделяется ли периндоприл в грудное молоко.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и "ядерная" желтуха.

Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оцепить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема этих препарата.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10); часто (>1/100. <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации ночки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. раздел "Особые указания").

Со стороны центральной нервной системы

Часто: парестезии, головная боль, головокружение, вертиго.

Нечасто: нарушение сна, лабильность настроения.

Очень редко: спутанность сознания.

Неуточненной частоты: обморок.

Со стороны органа зрения

Часто: нарушения зрения.

Со стороны органа слуха

Часто: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: выраженное снижение АД, в том числе, ортостатическая гипотензия.

Очень редко: нарушения ритма сердца, в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел "Особые указания").

Неуточненной частоты: аритмии типа "пируэт" (возможно, с летальным исходом) (см. раздел "Особые указания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: на фоне применения ингибиторов AПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. Одышка.

Нечасто: бронхоспазм.

Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея.

Очень редко: панкреатит, ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха.

Неуточненной частоты: печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

Часто: кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь.

Нечасто: ангионевротический отек лица, губ, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. раздел "Особые указания"); реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к астматическим и аллергическим реакциям; геморрагический васкулит.

У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно обострение течения заболевания.

Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Отмечены случаи реакции фоточувствительности (см. раздел "Особые указания").

Со стороны костно-мышечной системы и соедини тельной ткани

Часто: спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: почечная недостаточность.

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто: импотенция.

Общие расстройства и симптомы

Нечасто: повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели

Редко: гиперкальциемия.

Неуточненной частоты:

- Увеличение интервала QTна ЭКГ (см. раздел "Особые указания", "Взаимодействие е другими лекарственными средствами").

- Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата.

- Повышение активности "печеночных" трансаминаз.

- Незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности.

- Гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел "Особые указания"),

- Гиперкалиемия, чаще преходящая.

- Гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии.

В защищенном отсвета месте при температуре нс выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать после истечения срока годности.