Левостар - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 250 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской на одной стороне таблетки и гравировкой "L" - на другой.

Таблетки 500 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской на одной стороне таблетки и гравировкой "L" - па другой.

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левовращающий изомер офлоксацина. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДИК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Эффективен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях invitroтак и invivo.

Invitro

Чувствительные микроорганизмы (MIIК≤2мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм)

-Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillusanthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacteriumjeikeium. Enterococcusfaecalis, Enterococcusspp., Listeriamonocytogenes. Staphylococcuscoagulase-negativementhi-S(I) [коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные]. Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные). Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные). Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные). Streptococci группыСиG, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni l/S/R (пенициллин-умеренночувствительные/ чувствительные/-резистентные),Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин- чувствительные/- резистентные).

-Аэробныеграмотрицательныемикроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacterspp., Actinobacillusactinomycetemcomitans, Citrobacterfreundii, Eikenellacorrodens, Enterobacteraerogenes, Enterobactercloacae, Enterobacterspp., Escherichiacoli, Gardnerellavaginalis, Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzaeampi-S/R(ампициллин- чувствительные/-резистентные). Haemophilusparainfluenzae, Helicobacterpylori, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaspp., Moraxellacatarrhalisβ+/β- (продуцирующие и neпродуцирующие бета-лактамазы), Morganellaniorganii, NeisseriagonorrhoeaenonPPNG/PPNG(продуцирующие и neпродуцирующие пенициллиназу), Neisseriameningitidis. Pasteurellacanis, Pasteurelladagmatis, Pasteurellamultocida, Pasteurellaspp., Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Providenciaspp., Pseudomonasaeruginosa(госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonasaeruginosa,могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonasspp., Salmonellaspp., Serratiamarcescens, Serratiaspp.

-Анаэробные микроорганизмы: BacteroidesFragilis, Bifidobacteriumspp., Clostridiumperfringens, Fusobacteriumspp., Peptostreptococcusspp., Propionibacteriumspp., Veillonellaspp.

-Другие микроорганизмы: Bartonellaspp., Chlamydiapneumoniae, Chlamydiapsittaci. Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis. Mycoplasma hominis. Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л: зона ингибирования 16-14 мм)

-Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacteriumurealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfaecium, Staphylococcusepidermidismethi-R(метициллин-резистентные), Staphylococcushaemolyticusmethi-R(метициллин- резистентные).

-Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacterjejuni/coli.

-Анаэробные микроорганизмы: Prevotellaspp., Porphyromonasspp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МИК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм):

-Аэробныеграмположительныемикроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативныеметициллин-резистентные).

-Аэробныеграмотрицательныемикроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

-Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

-Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

In vivo

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)

-Аэробные грамположительные микроорганизмы: EnterococcusFaecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes.

-Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacterfreundii, Enterobactercloacae, Escherichiacoli, Haemophilusinfluenzae, HaemophilusparainfluenzaeKlebsiellapneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteusmirabilis. Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

-Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa)и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки) могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

При приёме внутрь быстро и практически полностью всасывается (приём пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 99 - 100 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме (ТС_mах) - 1 ч. Связь с белками плазмы около 30 - 40 %. На 10 день приема внутрь левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки максимальная концентрация (С_max) левофлоксацина в плазме крови составила 5.7 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме крови составила 0.5 мкг/мл. На 10 день приема внутрь левофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в сутки С_mах левофлоксацина в плазме крови составила 7.8 мкг/мл, а С_min - 3 мкг/мл. Хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. С_mах левофлоксацина в слизистой бронхов и жидкости эпителиальной выстилки после однократного перорального приёма 500 мг препарата - 8.3 мкг/г и 10.8 мкг/мл соответственно; С_mах левофлоксацина в жидкости волдырей - 4,0 - 6.7 мкг/мл, ТС_mах - 2 - 4 ч. С_mах в тканях лёгких после однократного перорального приёма 500 мг препарата - 11,3 мкг/г, а ТС_mах - 4-6 ч. Левофлоксацин проникает в спинномозговую жидкость в малых количествах. При пероральном приёме левофлоксацина в дозе 500 мг/сут на третий день лечения С_mах в тканях предстательной железы через 2, 6 и 24 часа после приёма препарата - 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2.0 мкг/г соответственно. Отношение концентрации предстательная железа/плазма в среднем - 1.84. Среднее значение С_mах в моче после приёма 500 мг препарата через 8-12 ч - 200 мг/л. В печени окисляется и/или дезацетилируется небольшая часть препарата. Период полувыведения (Т_1/2) - 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками (около 85 % принятой дозы) путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5 % левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов.

В ходе клинических испытаний нс отмечалось различий в фармакокинетике препарата у мужчин и женщин.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (ClR) уменьшаются, а T_1/2увеличивается.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приёма внутрь 500 мг левофлоксацина.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

-инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония):

-острый синусит;

-неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

-осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

-хронический бактериальный простатит;

-кожи и мягких тканей;

-туберкулёз (комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм).

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолонам, а также к вспомогательным веществам препарата, эпилепсия, псевдопаралитическая миастения (myastheniagravis), поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст (до 18 лет), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов е предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин).

-У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).

-У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования).

-У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с некорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приёме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT(антиаритмические средства класса IAи III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

-У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты, например глибенкламид или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).

-У пациентов с тяжёлыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжёлые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).

-У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания.