Линезолид-КРКА - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

На изломе шероховатая масса белого или почти белого цвета.

Линезолид - синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных в условиях invitroв отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Чувствительность

Препарат активен в условиях invitro и invivo

Грамположительные аэробы:

Enterococcusfaecium(включая штаммы, резистентные к ванкомицину)

Staphylococcusaureus(включая метициллинрезистентные штаммы)

Streptococcusagalactiae

Streptococcuspneumoniae(включая полирезистентные штаммы)

Streptococcuspyogenes

Препарат активен в условиях invitro

Грамположительные аэробы

Enterococcusfaecalis(включая штаммы, резистентные к ванкомицину)

Enterococcusfaecium(штаммы, чувствительные к ванкомицину)

Staphylococcusepidermidis(включая метициллинрезистентные штаммы)

Staphylococcushaemolyticus

Стрептококки группы Viridans

Грамотрицательные аэробы

Pasteurellamultocida

Резистентные к линезолиду микроорганизмы

Haemophilusinfluenzae

Moraxellacatarrhalis

Neisseriaspp.

Enterobacteriaceaespp.

Pseudomonasspp.

Резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует.

Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам.

Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23Sрибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 х 10^-9-1 х 10^-11.

Всасывание

После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно- кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (С_mах) - 21,2 мг/л, средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (ТС_mах) - 2 часа, абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в плазме крови достигается на 2 день приема.

Распределение

Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в плазме крови.

Метаболизм

Установлено, что изоферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида в условиях invitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов системы цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения (Т_1/2).

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%).

Через кишечник выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизменённом виде практически не выводится через кишечник.

Т_1/2 линезолида в среднем составляет 5-7 часов.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приёма 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) исходного препарата не наблюдалось.

Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры гемодиализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется.

Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки

У детей и подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от фармакокинетики у взрослых. Таким образом, при применении у детей и подростков 600 мг линезолида каждые 12 часов его концентрация будет такой же, как у взрослых при применении той же дозы.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Пациенты женского пола

У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин, также у них на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела.

Однако поскольку Т_1/2 линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня, поэтому коррекция дозы не требуется.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

• внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
• госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
• неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
• инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

-Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

- Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение 2 недель после прекращения приема названных препаратов.

- При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:

• пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
• пациентам, получающим следующие типы препаратов:адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ₁ рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

- Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен применяться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие применять линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Линезолид должен применяться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с применением венозных катетеров в отделениях интенсивной терапии.

Беременность

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Линезолид-КРКА при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

По 10 таблеток в блистер из комбинированного материала (ПВХ/ПВДХ) - фольги алюминиевой (PVC/PVDC-Al).

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.