Линезолид-Виал - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Двояковыпуклые таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.

Синтетический антибактериальный препарат, оксазолидинон. Селективно подавляет синтез белка в бактериях посредством связывания с бактериальными рибосомами и предотвращения образования функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен invitroи invivoв отношении:

Грамположительных аэробов: Enterococcusfaecium(включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), Staphylococcusaureus(включая метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcusagalactiae, Streptococcuspneumoniae(включая полирезистентные штаммы), Streptococcuspyogenes.

Активен invitroв отношении:

Грамположительных аэробов - Enterococcusfaecalis(включая штаммы, резистентные к ванкомицину); Enterococcusfaecium(включая штаммы, чувствительные к ванкомицину); Staphylococcusepidermidis(включая метициллин-резистентные штаммы); Staphylococcushaemolyticus, Streptococcusspp.группы viridans;грамотрицательные аэробы - Pasteurellamultocida.

Резистентные к линезолиду микроорганизмы - Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Neisseriaspp., Enterobacteriaceaespp., Pseudomonasspp.

Грамположительных аэробов - Enterococcusfaecalis(включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), Enterococcusfaecium(штаммы, чувствительные к ванкомицину), Corynebacteriumjeikeium, Enterococcuscasseliflavus, Enterococcusgallinarum, Listeriamonocytogenes, Staphylococcusaureus(включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcusaureus(штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcusepidermidis(включая метициллин-устойчивые штаммы), Staphylococcushaemolyticus, Streptococcusagalactiae, Streptococcusintermedius, Streptococcuspneumoniae(включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин- резистентные штаммы), Streptococcusspp.(стрептококки групп С и G), Streptococcuspyogenes, Streptococcusviridans.

Грамотрицательных аэробов - Pasteurellamultocida, Pasteurellacanis.

Анаэробных грамположительных бактерий - Clostridiumperfringens, Peptostreptococcusspp. (в т.ч. Peptostreptococcusanaerobius).

Анаэробных грамотрицательных бактерий - Bacteroidesfragilis, Prevotellaspp.; Chlamydiapneumoniae.

К препарату умеренно чувствительны Legionellaspp., Mycoplasmaspp.

Устойчивые к линезолиду микроорганизмы - Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Neisseriaspp., Enterobacteriaceaespp., Pseudomonasspp.

Перекрестной резистентности между линезолидом и противомикробными препаратами других классов (например, аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифампицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом) нет. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23Sрибосомальной РНК с частотой менее 1x10^-9- 1x10^-11.

Всасывание.

Абсорбция - высокая. Приём пищи не влияет на степень абсорбции. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После однократного приёма таблетки 600 мг и после приема 2 раза в сутки максимальная концентрация линезолида в плазме крови (C_max) - 12,7мкг/мл и 21,2мкг/мл соответственно. Время достижения максимальной концентрации (TC_max) - 1,28 и 1,03 ч; площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) - 91,4 и 138мкг*ч/мл; период полувыведения (Т_1/2) - 4,26 и 5,4 ч; клиренс - 127 и 80 мл/мин. Равновесная концентрация (C_ss) препарата в крови достигается на 2 день применения.

Распределение.

Быстро распределяется в тканях с хорошим кровоснабжением. Объем распределения при достижении C_ssу здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм.

Установлено, что изоферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида invitro.Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов системы цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение.

Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизмененном виде практически не выводится кишечником.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме крови двух его основных метаболитов возрастает в 7-8 раз. Однако увеличения AUCлинезолида не наблюдается. Несмотря на то, что при гемодиализе выводится некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа остается существенно выше концентрации в плазме крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печёночной недостаточностью. Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки. У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличается от кинетики у взрослых. Таким образом, при применении у подростков 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация в плазме крови будет такой же, как у взрослых при применении в той же дозе.

Пожилые. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины. У женщин более низкие объём распределения и клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. Т_1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, поэтому нет необходимости в коррекции режима дозирования.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcuspneumoniае (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcusaureus(только метициллин-чувствительные штаммы);

- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcusaureus(включая метициллин-чувствительные и метициллин-устойчивые штаммы) или Streptococcuspneumoniae(включая полирезистентные штаммы);

- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcusaureus(включая метициллин-чувствительные и метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcuspyogenesили Streptococcusagalactiae;

- неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcusaureus(только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcuspyogenes;

- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcusfaecium,в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

-Повышенная чувствительность к линезолиду и другим компонентам препарата.

-Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы (МАО) А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приёма таких препаратов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен применяться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие применять линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли линезолид в грудное молоко. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.