Лекарственная форма
Раствор для инфузий.Состав
1 мл раствора содержит: активное вещество линезолид 2,00 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная 0,85 мг, натрия цитрат дигидрат 1,64 мг, декстрозы моногидрат 50,24 мг, вода для инъекций до 1 мл.Описание
Прозрачный бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-оксазолидинон.Фармакодинамика
Синтетическое антибактериальное средство из группы оксазолидонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с 23 S и 50S субъединицами бактериальной рибосомы препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 708-рибосомы, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.Минимальная подавляющая концентрация (МПК) линезолида для чувствительных микроорганизмов составляет не более 4 мг/л и более 4 мг/л для резистентных микроорганизмов.Препарат активен in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы: Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes. Препарат активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. группы viridans; грамотрицательные аэробы: Pasteurella multocida.Резистентные к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.He отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, β-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом из-за отличия механизма действия линезолида от механизмов действия указанных антибактериальных средств.Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК.Фармакокинетика
Активным веществом является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных.Максимальная концентрация (Cmax) после инфузии 600 мг 2 раза в день достигается в течение 30 мин и составляет 15,1 мкг/мл. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Кажущийся объем распределения (Vd) при достижении стабильной средней концентрации у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты. Линезолид выводится, в основном, почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). Кишечником линезолид выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).Неизмененный препарат почти не выводится кишечником. Общий клиренс линезолида при двукратном инфузионном введении составляет 123 мл/мин, 65% от общего клиренса является непочечным клиренсом. Период полувыведения (Т1/2) в среднем равен 5-7 ч.Линезолид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Фармакокинетика у особых групп пациентов. После однократного применения 600 мг препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после применения 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или средней степенью почечной недостаточности. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует применять после диализа.Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется, у пациентов с тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью С) фармакокинетика не изучена. Однако, учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.При применении у детей (12-17 лет) дозы 600 мг фармакокинетические показатели линезолида не отличались от показателей у взрослых. Таким образом, при применении у детей старше 12 лет дозы 600 мг каждые 12 ч концентрация линезолида в плазме будет такой же, как у взрослых.У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч ежедневно позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида 2 раза в день. У новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (из расчета на кг массы тела) быстро нарастает в течение первой недели жизни. Таким образом, при применении в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная экспозиция линезолида достигается у новорожденных в первый день после рождения. Однако избыточного накопления линезолида в первую неделю применения по такой схеме не произойдет в связи с быстрым увеличением клиренса. Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком Vd, снижении среднего клиренса приблизительно на 20% при расчете на массу тела, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Однако, поскольку Т1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в плазме крови у женщин выше концентрации, которая хорошо переносится, следовательно, коррекция дозы не требуется.Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);- осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;- инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата; одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) А или В в течение 14 дней до начала или после окончания терапии линезолидом.При отсутствии мониторинга артериального давления не следует применять препарат у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или у пациентов, получающих следующие препараты: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин,эпинефрин,норэпинефрин,добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин).При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует применять препарат у пациентов с карциноидным синдромом и/или у пациентов, получающих следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-HT1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.С осторожностью
Тяжелая почечная недостаточность, биполярные расстройства миелосупрессивные состояния, нарушения зрения, ишемические поражения органов и тканей, пролежни, диабетическая стопа, гангрена, обширные ожоги, печеночная недостаточность, наличие судорог в анамнезе. Линезолид применяют с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.Беременность и лактация
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Линезолид-Тева при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.Побочные эффекты
Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - 0,01%.Инфекции и инвазии: часто - кандидоз, особенно оральный и вагинальный, или грибковые инфекции; редко - вагинит.Со стороны кроветворной и лимфатической систем: часто - нейтрофилия, эозинофилия, анемия, снижение гематокрита, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; нечасто - нейтропения, ретикулоцитоз. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нарушение восприятия вкусовых ощущений; нечасто - бессонница, головокружение, гипостезия, парестезия; редко -периферическая нейропатия; очень редко - судороги.Со стороны органа зрения: нечасто - снижение остроты зрения, шум в ушах; очень редко - случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения.Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение артериального давления, флебит, тромбофлебит.Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - шум в ушах.Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - боль в животе, метеоризм; запор, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, гастрит, глоссит, панкреатит, стоматит, обесцвечивание языка.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - дерматит, профузное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - полиурия.Со стороны репродуктивной системы: нечасто - вульвовагинит.Общие нарушения и реакции в месте введения: редко - озноб, слабость, лихорадка, боль в месте инъекции, жажда.Аллергические реакции: очень редко - анафилаксия, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, липазы и амилазы в плазме крови, гипербилирубинемия, гипергликемия, снижение концентрации общего белка, альбумина, ионов натрия или кальция в плазме крови, повышение или снижение концентрации бикарбонатов или ионов калия в плазме крови; нечасто - гиперкреатининемия, повышение концентрации ионов натрия или кальция в плазме крови, гипогликемия, повышение или снижение концентрации хлоридов в плазме крови.Прочие: очень редко - лактоацидоз, изменение окраски зубов, серотониновый синдром.Форма выпуска/дозировка
Раствор для инфузий 2 мг/мл.Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не ниже 8°С.После вскрытия использовать немедленно.Хранить в недоступном для детей месте.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001100