ЛОТОНЕЛ - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Торасемид является "петлевым" диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торассмида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибирустся рсабсорбция ионов натрия и уменьшаются осмотическое давление внутриклеточной жидкости и рсабсорбция воды. Торассмид блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Благодаря антиальдостсроновому действию торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.

Диуретический эффект развивается примерно через час после приема внутрь, достигая максимума через 2-3 часа, и сохраняется до 18 часов, что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.

Торасемид снижает систолическое и диастолическое артериальное давление в положении "лежа" и "стоя".

Применение торассмида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

Всасывание

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация торасемида в плазме крови отмечается через 1-2 часа после приема внутрь. Биодоступность составляет 80-90 % с незначительными индивидуальными вариациями.

Распределение

Связь с белками плазмы крови более 99 %. Объем распределения у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или хронической сердечной недостаточностью составляет от 12 до 16 л. У пациентов с циррозом печени объем распределения увеличивается вдвое.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилироваиия образуются три метаболита (Ml, МЗ и М5), которые связываются с белками плазмы крови на 86 %. 95 % и 97 % соответственно.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) торассмида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа. Общий клиренс торассмида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс - 10 мл/мин. В среднем около 83 % от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24 %) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (Ml- 12 %, МЗ - 3 %, М5 -41 %).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При почечной недостаточности Т_1/2 торассмида не изменяется, Т_1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

При печеночной недостаточности концентрация торассмида в плазме крови повышается вследствие снижения скорости метаболизма препарата в печени.

У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т_1/2 торассмида и метаболита М5 незначительно увеличены, кумуляция препарата маловероятна.

Фармакокинетический профиль торасемида у пожилых пациентов схож с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и Т_1/2 при этом не меняются.

- Отечный синдром различного генеза, в т. ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек;

-артериальная гипертензия.

- Повышенная чувствительность к торасемиду или к любому из компонентов препарата;

- аллергия на сульфаниламиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины);

-почечная недостаточность с анурией;

-печеночная кома и прекома;

-рефрактерная гипокалисмия;

-рефрактерная гипонатриемия;

-гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;

-резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);

-гликозидиая интоксикация:

-острый гломерулонефрит;

-синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II-III степени;

-декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;

-гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

-повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт. ст.);

-аритмия;

-хроническая почечная недостаточность с нарастающей азотемией;

-гиперурикемия;

-возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);

-беременность;

-период грудного вскармливания;

-одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов;

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-Артериальная гипотензия;

-стенозирующий атеросклероз церебральных артерий;

-гииопротеииемия;

-нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз);

-желудочковая аритмия в анамнезе;

- острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока);

-диарея;

-панкреатит;

-гипокалиемия;

-гинонатриемия;

-нарушение функции печени, цирроз печени, почечная недостаточность, гепаторенальный синдром;

-сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе);

-подагра, предрасположенность к гиперурикемии;

-анемия;

-одновременное применение сердечных гликозидов, кортикостероидов и адренокортикотропного гормона (AKTГ).

Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.

Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных не проводилось, препарат не рекомендуется применять во время беременности.

Данных о выделении торасемида в грудное молоко нет, поэтому при необходимости применения торасемида в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения:

очень часто: ≥1/10 (> 10%);

часто: от ≥1/100 до < 1/10 (> 1 % и < 10 %);

нечасто: от ≥1/1000 до < 1/100 (> 0,1 % и < 1 %);

редко: от ≥1/10000 до < 1/1000 (> 0.01 % и < 0,1 %);

очень редко: < 1/10000 (< 0,01 %);

частота неизвестна: частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль, головокружение, сопливость;

нечасто - судороги мышц нижних конечностей;

частота неизвестна - спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, "ползания мурашек" и покалывания).

Со стороны органов чувств:

частота неизвестна - нарушение зрения, нарушение слуха, шум в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто - экстрасистолия, аритмия, тахикардия;

частота неизвестна - чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическаягипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, снижение объема циркулирующей крови.

Со стороны дыхательной системы.

нечасто - носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - диарея;

нечасто - боль в животе, метеоризм, полидипсия;

частота неизвестна - сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические расстройства, внутрипеченочный холестаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна - кожный зуд, сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

частота неизвестна - мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы:

часто - увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто - учащенные позывы к мочеиспусканию;

частота неизвестна - олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы:

частота неизвестна - снижение потенции.

Со стороны обмена веществ:

частота неизвестна - гипокалиемия, гинонатриемия, гипомагнисмия, гипокальциемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз, гиповолемия, дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста).

Со стороны лабораторных показателей:

нечасто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия;

частота неизвестна - гиперурикемия, небольшое повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности некоторых "печеночных" ферментов в плазме крови (например, гамма-глутамилтрансферазы), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гииергликемия, снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).

Прочие:

частота неизвестна - апластическая или гемолитическая анемия.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.