Торасемид

Фармакодинамика

Основной механизм действия обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.

Диуретический эффект развивается примерно в течение часа после приема внутрь, достигая максимума через 3-6 ч, и продолжается от 8 до10 ч. "Петлевой" диуретик.

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая. F - 80%. Связь с белками плазмы 97-99% и выше. VD 0,14-0,19 л/кг, повышается при гипоальбуминемии. Биотрансформация в печени (изоферментом CYP2C9) с образованием 5 метаболитов, 3 из которых активны (торасемид - 80% активности, М1 - 9%, М3 - 11%). Период полувыведения 2,2-3,8 ч, не изменяется при умеренном повреждении функции почек, при ХПН накапливается метаболит М1. Элиминация почками - 24% в неизмененном виде. Слабо удаляется при гемодиализе.

Показания

Отечный синдром различного генеза, в том числе при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени и почек; артериальная гипертензия.

IX.I10-I15.I10   Эссенциальная [первичная] гипертензия

IX.I30-I52.I50.0   Застойная сердечная недостаточность

XVIII.R50-R69.R60   Отек, не классифицированный в других рубриках

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к сульфонамидам), анурия, печеночная кома и прекома, ХПН с нарастающей азотемией, артериальная гипотензия, аритмия; беременность, кормление грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Предрасположенность к гиперурикемии, подагра; сахарный диабет (в том числе латентный).

Беременность и лактация

Исследования у человека не проводились. Рутинное использование диуретиков в период нормально протекающей беременности не рекомендовано вследствие потенциального риска для матери и плода. Однако диуретики можно принимать, если они необходимы для лечения гипертензии, существовавшей до беременности. Диуретики не предупреждают развитие токсемии при беременности, и их эффективность при токсемии не доказана. Диуретики показаны для лечения отеков и в виде коротких курсов пациенткам с тяжелой гиперволемией. Нет сведений о проникновении в грудное молоко.

Рекомендации по FDA - категория В.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь. В зависимости от показаний доза составляет 5-20 мг 1 раз/сут.

Не рекомендуется разовая доза более 40 мг, так как ее действие не изучено. Применяют длительно или до момента исчезновения отеков.

Побочные эффекты

Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, полидипсия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна - спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - экстрасистолия, тахикардия, усиленное сердцебиение, покраснение лица; частота не известна - чрезмерная артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, гиповолемия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея; нечасто - боль в животе, метеоризм; частота неизвестна - тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические явления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто - учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна - задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Лабораторные показатели: нечасто - увеличение числа тромбоцитов; частота неизвестна - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, небольшое повышение активности ЩФ в крови, повышение активности некоторых печеночных ферментов (например, ГГТ), гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз.

Со стороны органов чувств: частота неизвестна - нарушения зрения, звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер).

Со стороны кожных покровов: частота неизвестна - кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация.

Прочие: нечасто - астения, слабость, жажда, гиперактивность, нервозность, повышенная утомляемость.

Передозировка

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Торасемид повышает токсичность сердечных гликозидов.

При одновременном приеме с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами возможно увеличение выведения калия.

Торасемид усиливает действие гипотензивных препаратов.

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить нефротоксическое и ототоксическое действие аминогликозидов, антибиотиков, препаратов платины, цефалоспоринов.

Торасемид может усиливать действие курареподобных миорелаксантов и теофиллина.

При одновременном применении салицилатов в высоких дозах возможно усиление их токсического действия.

Торасемид ослабляет действие гипогликемических препаратов.

Последовательный или одновременный прием торасемида с ингибиторами АПФ может приводить к кратковременному падению АД. Этого можно избежать, уменьшив начальную дозу ингибитора АПФ или снизив дозу торасемида (или временно отменив его).

НПВС и пробенецид могут уменьшать мочегонное и гипотензивное действие торасемида.

Биодоступность и, как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.

Торасемид может повышать токсичность препаратов лития и ототоксичность этакриновой кислоты.