Лозарел Плюс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

На поперечном разрезе: таблетки белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Лозартан

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома CYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана - около 33%. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Максимальная концентрация (С_max) лозартана и его активного метаболита в сыворотке крови достигается через 1 час и через 3-4 часа после приема внутрь соответственно. Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбуминами. Объем распределения - 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 14% дозы лозартана после приема внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Приблизительно у 1% пациентов был обнаружен низкий уровень метаболизма лозартана.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде, а около 6% дозы - в виде активного метаболита.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (T_1/2) приблизительно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При однократном приеме препарата внутрь в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и почками. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴С, около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале. После в/в введения лозартана, меченного ¹⁴С, примерно 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% - в кале.

Линейность

При приеме внутрь доз препарата до 200 мг фармакокинетика лозартана и его активного метаболита носит линейный характер.

При приеме препарата внутрь один раз в день не происходит значительной кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин. При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией не отличаются существенно от значений этих параметров у молодых пациентов мужчин с артериальной гипертензией. Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Гидрохлоротиазид

При приеме внутрь гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (около 80%). Не метаболизируется в печени. Системная биодоступность - около 70%. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови - 64%; объем распределения 0,5-1,1 л/кг. Выводится почками, в основном, в неизмененном виде (более 95%). Период полувыведения составляет около 6-8 часов при нормальной функции почек. При нарушениях функции почек период полувыведения увеличивается и в случае тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) достигает 20 часов.

Антигипертензивное действие комбинированного препарата сохраняется в течение 24 часов, максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после начала лечения.

-Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

-повышенная чувствительность к препаратам, являющимися производными сульфонамидов;

-тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

-тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

-анурия;

-дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром мальабсорбции;

-беременность, период лактации;

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-рефрактерная гипокалиемия и гиперкалиемия, гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия;

-симптоматическая гиперурикемия и/или подагра;

-дегидратация, в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков;

-тяжелая артериальная гипотензия;

-трудно контролируемый сахарный диабет;

-болезнь Аддисона;

-одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции ночек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²).

Нарушения водно-электролитного баланса крови, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), пациенты с почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, прогрессирующие заболевания печени и нарушения функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), отягощенный аллергологический анамнез и бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани (в том числе красная волчанка), сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, цереброваскулярная недостаточность, первичный гиперальдостеронизм, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома (препарат содержит гидрохлоротиазид), при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в т.ч. с ингибиторам и циклооксигеназы ЦОГ-2), состояние после трансплантации почки (нет опыта применения), у пациентов негроидной расы (см. раздел "Особые указания").

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1 /10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. В клинических исследованиях с лозартаном-гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного препарата.

Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которой сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо. В целом, лечение лозартаном-гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены препарата.

В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной гипертензии головокружение было единственной, связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, чем на один или более процентов. Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость.

В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих побочных реакциях:

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головокружение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

редко: гепатит.

Лабораторные и инструментальные данные

редко: гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Лозартан

Общие нарушения

часто: астения, повышенная утомляемость, боль в области грудной клетки, периферические отеки;

нечасто: отеки лица, лихорадка;

частота неизвестна: недомогание, гриппоподобные симптомы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

часто: ощущение сердцебиения, тахикардия;

нечасто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, аритмии (фибрилляция предсердий и желудочков, желудочковая тахикардия, синусовая брадикардия, тахикардия), стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда, загрудинные боли, атриовентрикулярная (AV) блокада II степени, цереброваскулярные нарушения.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

часто: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота;

нечасто: анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени;

частота неизвестна: панкреатит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: боль в спине, ногах, судороги икроножных мышц, миалгия, мышечные боли;

нечасто: артралгия, артрит, боль в руках, плече, колене, тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость;

частота неизвестна: рабдомиолиз.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головокружение, головная боль, бессонница;

нечасто: беспокойство, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипостезия, тремор, атаксия, депрессия, тревога, панические состояния, спутанность сознания, вертиго, обморок, звон в ушах, нарушение вкуса, нечеткость зрения, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень.

Нарушения со стороны дыхательной системы

часто: кашель, заложенность носа, синусит, инфекции верхних дыхательных путей;

нечасто: ларингит, диспноэ, ринит, фарингит, бронхит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: обострение течения подагры, крапивница, кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки)). У некоторых из этих пациентов ангионевротический отек возникал ранее при применении других лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

нечасто: анемия (незначительное снижение гемоглобина и гематокрита, в среднем на 0,11 г % и 0,09 объем. % соответственно, редко имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофнлия, пурпура Шенлейн-Геноха, гемолиз.

Нарушения со стороны мочеполовой и репродуктивной системы

нечасто: императивные позывы на мочеиспускание, никтурия, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, импотенция.

Лабораторные и инструментальные данные

часто: гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л), гипогликемия;

нечасто: повышение концентрации мочевины и остаточного азота и креатинина в сыворотке крови;

очень редко: умеренное повышение активности "печеночных" трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)), гипербилирубинемия;

частота неизвестна: гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

нечасто: гипергликемия, глюкозурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость.

Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги. Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

нечасто: внутрипеченочный холестаз, холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, тошнота, рвота, спазмы, сиаладенит, запор, анорексия, раздражение слизистой желудка.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

нечасто: аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль;

нечасто: парестезия, головокружение, бессонница.

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто: временно расплывчатое зрение, ксантопсия;

частота неизвестна: острая закрытоугольная глаукома.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

нечасто: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого);

редко: анафилактические реакции вплоть до шока.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

нечасто: фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз;

частота неизвестна: красная волчанка.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: нарушение почечной функции, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Прочее

нечасто: снижение потенции, мышечные подергивания.