Мелипрамин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный бесцветный или слегка окрашенный (возможен зеленовато-желтый оттенок) раствор без запаха.

Имипрамин является трициклическим антидепрессантом, производным дибензоазепина. Имипрамин подавляет синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, освобождаемых при нервном импульсе, и таким образом облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу импульса. Имипрамин также угнетает мускариновые и H₁-гистаминовые рецепторы, в связи с чем обладает антихолинергическим и умеренным седативным эффектами.

Его антидепрессивный эффект развивается постепенно: оптимальное терапевтическое действие может наступить после 2-4 (возможно, 6-8) недель лечения.

После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание.

Препарат активно метаболизируется в печени с эффектом "первого прохождения": его основной метаболит дезипрамин образуется путем деметилирования и обладает фармакологической активностью. Уровни имипрамина и дезипрамина в плазме крови имеют значительную индивидуальную вариабельность. После введения препарата по 50 мг три раза в день в течение 10 дней стационарные концентрации имипрамина в плазме крови составляют 33-85 нг/мл, а концентрация дезипрамина составляет 43-109 нг/мл. Вследствие сниженного метаболизма концентрации препарата в плазме крови обычно выше у пожилых пациентов, чем у молодых.

Кажущийся объем распределения имипрамина составляет 10-20 л/кг.

Оба активные вещества в значительной степени связываются с белками плазмы крови (имипрамин 60-96%; дезипрамин 73-92%).

Имипрамин выводится с мочой (около 80%) и калом (около 20%), в основном в виде неактивных метаболитов. С мочой и калом выделяется 5-6% введенной дозы имипрамина - в неизмененном виде и в виде активного метаболита дезипрамина. После однократного введения период полувыведения имипрамина равен примерно 19 часам (от 9 до 28 часов) и может значительно увеличиваться у пожилых пациентов и в случае передозировки.

Имипрамин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Все формы депрессии (с тревогой и без нее): большая депрессия, депрессивная фаза биполярного расстройства, атипичная депрессия, депрессивные состояния.

Панические состояния.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата или другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.

Совместное применение с ингибиторами МАО и в течение 3 недель после их отмены (см. раздел "Взаимодействия").

Инфаркт миокарда (острый и подострый периоды); тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AVблокада II-III ст).

Острая интоксикация этанолом, снотворными, наркотическими анальгетиками и другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС.

Закрытоугольная глаукома.

Маниакальные эпизоды.

Тяжелые нарушения функций почек и/или печени.

Беременность и период лактации.

Детский возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы препарата).

Хронический алкоголизм, бронхиальная астма, биполярные расстройства (маниакально-депрессивный психоз), угнетение костномозгового кроветворения, заболевания ССС (стенокардия, аритмия, блокады сердца (за исключением перечисленных в разделе "Противопоказания"), ХСН, перенесенный инфаркт миокарда), феохромоцитома и нейробластома (риск развития гипертонического криза), инсульт, нарушение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы (сопровождающаяся задержкой мочи), шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, пожилой возраст.

Поскольку в некоторых случаях связь между применением трициклических антидепрессантов и пороками развития плода была признана возможной, такие препараты противопоказаны при беременности.

Имипрамин выделяется в грудное молоко. Поэтому он противопоказан во время грудного вскармливания.

Перечисленные выше нежелательные эффекты не обязательно развиваются у каждого пациента. Некоторые из этих побочных эффектов зависят от дозы и исчезают при снижении дозы или самостоятельно при продолжении лечения. Некоторые побочные эффекты очень трудно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, тревога, сухость во рту).

Введение имипрамина следует приостановить при возникновении тяжелых неврологических или психических реакций.

Пожилые пациенты более чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим и сердечно-сосудистым эффектам. У таких пациентов может быть снижена способность метаболизировать и выделять лекарственные вещества, что приводит к риску повышения их концентрации в плазме крови.

Частоту побочных эффектов оценивали следующим образом: частые ≥ 10%, нечастые ≥1 и < 10%, редкие ≥0,001-1%, очень редкие < 0,001%

Психические эффекты:

Нечастые: повышенная утомляемость, сонливость, беспокойство, усиленная тревога, возбуждение, нарушения сна, колебания от депрессии к гипоманиакальному или маниакальному состоянию, делирий, спутанное сознание (особенно у пожилых пациентов и страдающих болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации.

Редкие: активация психотических симптомов.

Очень редкие: агрессивность.

Неврологические эффекты:

Частые: тремор.

Нечастые: парестезии, головная боль, головокружение.

Редкие: эпилептические припадки.

Очень редкие: изменения ЭЭГ, миоклония, слабость, экстрапирамидные симптомы, атаксия, нарушения речи, гиперпирексия.

Сердечно-сосудистая система:

Частые: синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца Т и сегмента ST), ортостатическая гипотензия.

Нечастые: аритмии, нарушения проведения (уширение комплекса QRS, удлинение интервала PQ, блокада ножки пучка Гиса), сердцебиение.

Очень редкие: повышение артериального давления, декомпенсация сердечной деятельности, спазм периферических кровеносных сосудов.

Антихолинергические эффекты:

Частые: сухость во рту, потливость, запор, нарушение аккомодации зрения, снижение остроты зрения, горячие "приливы".

Нечастые: нарушение мочеиспускания.

Очень редкие: мидриаз, глаукома, паралитическая кишечная непроходимость.

Желудочно-кишечный тракт:

Нечастые: тошнота, рвота, потеря аппетита.

Очень редкие: стоматит, поражение языка.

Эффекты со стороны печени:

Нечастые: повышение трансаминаз.

Очень редкие: гепатит с желтухой или без нее.

Кожа:

Нечастые: кожные аллергические реакции (сыпь, крапивница).

Очень редкие: отек (локальный или генерализованный), фотосенсибилизация, петехии, выпадение волос.

Эндокринная система и обмен веществ:

Частые: увеличение массы тела.

Нечастые: нарушение либидо и потенции.

Очень редкие: увеличение молочных желез, галакторея, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, повышение или снижение концентрации глюкозы в крови, снижение массы тела.

Гиперчувствительность:

Очень редкие: аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические реакции, в том числе снижение артериального давления.

Кровь:

Очень редкие: эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура.

Прочее:

Шум в ушах, развитие синдрома "отмены".

По 2 мл в ампуле из бесцветного стекла с двумя цветным кодовыми кольцами (синее и зеленое), а так же с белым кольцом разлома.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (блистер).

По 2 контурные ячейковые упаковки (блистера) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.