Лекарственная форма
таблеткиСостав
1 таблетка содержит:
активные ингредиенты:
Гидрохлоротиазнд 12,5 мг
телмисартан 40 мг
вспомогательные вещества: натрия гидроксид 3.36 мг, повпдои 12.00 мг, меглумин 12.00 мг, сорбитол 168.64 мг, магния стеарат 5.00 мг. лактозы моногидрат 112.17 мг. целлюлоза микрокристаллическая 64.00 мг. краситель железа оксид красный (И 172) 0.33 мг. натрия карбоксиметилкрахмал 4.00 мг. крахмал кукурузный 6.00 мг.
активные ингредиенты:
гидрохлоротиазид 12.5 мг
телмисартан 80 мг
вспомогательные вещества: натрия гпдроксид 6.72 мг. повидоп 24.00 мг. меглумин 24.00 мг. сорбитол 337.28 мг. магния стеарат 9.00 мг. лактозы моногидрат 112.17 мг. целлюлоза микрокристаллическая 64.00 мг. краситель железа оксид красный (Е 172) 0.33 мг. натрия карбоксиметилкрахмал 4.00 мг. крахмал кукурузный 6.00 мг.
Описание
Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой розовато-бежевого цвета с возможными мелкими вкраплениями белого цвета, другой слой белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета. На белой поверхности таблеток имеется гравировка "114" (для таблеток 40 мг) или "118" (для таблеток 80 мг) и логотип фирмы.Фармакотерапевтическая группа
гипотензивное средство комбинированное (апгнотензнна II рецепторов антагонист + диуретическое средство).Фармакодинамика
МИКАРДИСПЛЮС представляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II рецепторов антагонист) и гидрохлоротиазида - тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному действию, чем применение каждого из них в отдельности.
Прием препарата МИКАРДИСПЛЮС один раз вдень приводит к существенному постепенному
снижению артериального давления (АД).
Телмисартан
Телмисартан -специфический антагонист рецепторов ангиотензнна II (подтип АТ1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензина II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом АТ1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT: рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II. концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана. не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпреврашаюший фермент (кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и ос тае тся значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приема препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома "отмены".
В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, не фатального инфаркта миокарда, не фатального инсульта или госпитализации по причине хронической сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующим поражением органов мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.
Гидрохлоротиазпд
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК). увеличению активности ренина плазмы крови, повышению секреции альдостерона. с последующим увеличением содержания в моче калия и гидрокарбонатов и. как следствие, снижение содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме с телмисартаном отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РАДО.
После приема внутрь диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение, приблизительно. 6-12 часов.
Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнении сердечно-сосудистых заболеваний н смертности от них.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата МИКЛРДИС1IJIK)(' обычно достигается через 4-Х недель после начала лечения.
Фармакокинетика
Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Телмисартан: при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - примерно 50%. 11пк концентрации наступает примерно через 0.5-1.5 часа. При приеме одновременно с пищей снижение AUC(площадь под кривой "концентрация-время") колеблется от 6% (при приеме дозы 40 мг) до 19% (при приеме дозы 160mi ). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Наблюдается разница в концентрациях телмисартана в плазме крови у мужчин и женщин. Сшax(максимальная концентрация в плазме крови) и AUC, приблизительно, в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
Связь с белками плазмы крови значительна (более 99.5%), в основном, с альбумином и альфа 1- кислым гликопротеином. Объем распределения приблизительно 500 л.
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения (T'1/2) - более 20 часов. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2%. Общин плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин).
Пожилые пациенты
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов.
Коррекции доз не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 не изменяется (см. раздел "Способ применения и дозы"),
Гидрохлоротиазид: после приема внутрь препарата МИКАРДИСПЛЮС, максимальные концентрации гидрохлоротиазида в плазме достигаются в течение 1-3 часов. Абсолютная биодоступность, основанная на общей экскреции почками, составляет около 60%. Связывается белками плазмы крови 64% гидрохлоротиазида, а объем распределения 0.810.3 л/кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется в организме и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 часов. Почечный клиренс около 250-300 мл/мин. Т'1/2 гидрохлоротиазида - 10 - 15 часов. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у мужчин, также у женщин имеется тенденция к увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида клинически незначимое. Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена.
Исследования, проведенные с участием пациентов с клиренсом креатинина (КК) 90 мл/мин, показали, что Т'1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек Т1/2 около 34 часов.
Показания
Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
Беременность и лактация
Применение препарата МИКАРДИСПЛЮС противопоказано во время беременности. Телмисартан
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности не рекомендуется, эти препараты не следует назначать во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во время беременности).
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности противопоказано.
В доклинических исследованиях телмисартана тератогенный эффект не отмечен, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции ночек, олигогидрамнион. замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения у беременных. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется проверка ультразвуковым методом функции почек и состояния костей черепа у плода.
Новорожденные, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II. должны
тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра, ограничен.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида. предполагается, что его применение во время второю и третьего триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать закис изменения у эмбриона и плода, как желтуха, нарушения водно-электролизного баланса и тромбоцитопения. Гндрохлоротиазид пе должен применяться при отеках беременных, при артериальной гипертензии беременных или во время преэклампсии, так как существует риск снижения объема плазмы п снижения плацентарной перфузии, а благоприятный эффект при указанных клинических ситуациях отсутствует.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения эссенциальпой гипертензии у беременных, за исключением тех редких ситуаций. когда не могут применяться другие виды лечения. Терапия препаратом МИКАРДИСПЛЮС противопоказана в период грудного вскармливания. В исследованиях на животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность не наблюдалось. Исследований влияния на фертильность человека не проводились.
Побочные эффекты
1)ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана
2) ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида
3) побочные эффекты, которые не наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении телмисартана и гидрохлоротиазида, но ожидаются во время применения препарата МИКАРДИСПЛЮС
Со стороны дыхательной системы:
респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и некардиогенный oтек легкого)3), одышка3).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
аритмии3), тахикардия3), брадикардия1). выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию)3).
Со стороны центральной нервной системы:
синкопе/обморок3), парестезия3), нарушения сна3), бессонница3), головокружение3), тревога3),депрессия3), повышенная возбудимость2), головная боль2).
Со стороны пищеварительной системы:
диарея3), сухость слизистой оболочки полости рта3), метеоризм3), боль в животе3), запор3), рвота3), гастрит3), снижение аппетита2), анорексия2). гипергликемия2), гииерхолестерпнсмпя2). панкреатит2), нарушение функции печени3), желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2). диспепсия1)2)3)
Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение3).
Со стороны костно-мышечной системы:
боль в спине3), спазмы мышц3), миалгия3). артралгия3). судороги икроножных мышц3), артроз1), тендинитоподобные симптомы1), боль в грудной 3).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:
железодефицитная анемия1), апластическая анемия2), гемолитическая анемия2), тромбоцитопения1), эозинофилия1), лейкопения2), нейтропепня/агранулоцптоз2). тромбоцитопепия2).
Со стороны мочевыделительной системы:
почечная недостаточность1)2), включая острую почечную недостаточность1), интерстициальный нефрит2), глюкозурия2).
Со стороны органов чувств:
нарушение зрения3), преходящая нечеткость зрения3), ксантопсия2). острая закрытоугольная глаукома2) , острая миопия2).
Со стороны репродуктивной системы:
импотенция3).
Инфекции:
сепсис, включая случаи с легальным исходом1), инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит)1)3). инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)1), воспаление слюнных желез2).
Метаболические нарушения:
повышение концентрации креатинина в плазме крови3), повышение активности "печеночных" ферментов3), повышение активности креатинфосфокнназы3). повышение концентрации мочевой кислоты крови3), гипертриглицерпдемия2). гипокалиемия2)3). гипомагниемия2), гиперкалиемия1), гипонатриемия2)3). гиперурикемия3). снижение ОЦК2). гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1), нарушение толерантности к глюкозе2), снижение гемоглобина в крови1).
Аллергические реакции:
ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом)3). эритема3). кожный зуд3). сыпь3).анафилактические реакции1)2), экзема1), лекарственная сыпь1)2), токсический эпидермальный некроз1)2), волчаночноподобные реакции2), обострение или усиление симптомов системной красной волчанки3). некротическим ваекулпг2). системный васкулнт2). реакция фотосенсибилизацни2). рецидивсистемной красной волчанки2), васкулит2).
Прочие:
гриппоподобный синдром3), лихорадка2), слабость1)2)
Форма выпуска/дозировка
Таблетки 12.5/40 мг и 12.5/80 мг.Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.Регистрационный номер
П N015915/01