Орлистат Канон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Эффективность.

Больные с ожирением

В клинических исследованиях у пациентов, принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, находящимися на диетотерапии. Снижение массы тела начиналось уже в течение первых 2-х недель после начала лечения и продолжалось от 6 до 12 месяцев даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию. На протяжении 2-х лет наблюдалось статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска, сопутствующих ожирению. Кроме того, по сравнению с приемом плацебо отмечалось значительное уменьшение количества жира в организме. Орлистат эффективен в отношении предотвращения повторной прибавки массы тела. Повторный набор массы тела, не более 25 % от потерянного, наблюдался примерно у половины пациентов, а у половины из этих пациентов повторного набора массы тела не наблюдалось или даже отмечалось дальнейшее его снижение.

Больные с ожирением и сахарным диабетом 2 типа

В клинических исследованиях длительностью от 6 месяцев до 1 года у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа, принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, проходившими лечение только диетотерапией. Потеря массы тела происходила в основном за счет уменьшения количества жира в организме. Следует отметить, что до начала исследования, несмотря на прием гипогликемических средств, у пациентов часто отмечался недостаточный контроль гликемии. Однако, при проведении терапии орлистатом наблюдалось статистически и клинически значимое улучшение контроля гликемии. Кроме того, на фоне терапии орлистатом наблюдалось снижение доз гипогликемических средств, концентрации инсулина, а также уменьшение инсулинорезистентности.

Уменьшение риска развития сахарного диабета 2 типа у пациентов с ожирением

В 4-х летнем клиническом исследовании было показано, что орлистат значительно снижает риск развития сахарного диабета 2-го типа (примерно на 37 % по сравнению с плацебо). Степень уменьшения риска была даже более значительной у пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе (приблизительно на 45 %). В группе терапии орлистатом отмечалась более значительная потеря массы тела по сравнению с группой плацебо. Поддержание массы тела на новом уровне наблюдалось в течение всего периода исследования. Более того, по сравнению с плацебо у пациентов, получавших терапию орлистатом, наблюдалось значительное улучшение профиля метаболических факторов риска.

Пубертатное ожирение

В клиническом исследовании длительностью 1 год у подростков с ожирением, при приеме орлистата наблюдалось уменьшение индекса массы тела по сравнению с группой плацебо, где отмечалось даже увеличение индекса массы тела. Кроме того, у пациентов группы орлистата отмечалось уменьшение жировой массы, а также окружности талии и бедер по сравнению с группой плацебо. Также у пациентов, получавших терапию орлистатом, отмечалось значительное снижение диастолического артериального давления по сравнению с группой плацебо.

Всасывание

Абсорбция низкая. Спустя 8 часов после приема внутрь терапевтической дозы неизмененный орлистат в плазме крови практически не определяется (концентрация < 5 нг/мл). Признаки кумуляции отсутствуют, что согласуется с минимальным всасыванием препарата.

Распределение

Объем распределения не может быть установлен, поскольку орлистат практически не всасывается и не имеет установленной системной фармакокинетики. Орлистат более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови invitro (в основном с липопротеинами и альбумином). Орлистат в минимальных количествах может проникать в эритроциты.

Метаболизм

Метаболизм орлистата осуществляется, главным образом, в стенке кишечника с образованием фармакологически неактивных метаболитов: М1 (четырехчленное гидролизированное лактонное кольцо) и МЗ (М1 с отщепленным остатком М-формиллейцина). Молекулы М1 и МЗ имеют открытое бета-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл), соответственно, после приема терапевтических доз эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение

Основной путь выведения через кишечник - примерно 97 % от принятой дозы, из них 83 % в виде неизмененного орлистата. Суммарное выведение почками всех метаболитов орлистата составляет < 2 % от принятой дозы орлистата. Время полного выведения (через кишечник и почки) - 3-5 дней. Соотношение путей выведения орлистата у лиц с нормальной массой тела и ожирением оказалось сходным. Орлистат и метаболиты могут также выводиться с желчью.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и МЗ) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз препарата. Суточная экскреция жира с калом составляет 27 % от приема с пищей при терапии орлистатом и 7 % при приеме плацебо.

Нежелательные явления при приеме орлистата отмечались в основном со стороны желудочно- кишечного тракта (ЖКТ) и были обусловлены повышением количества жира в кале. При длительной терапии орлистатом количество нежелательных явлений снижается.

Указанные ниже побочные эффекты приводятся в соответствии с классификацией ВОЗ частоты развития побочных эффектов:

очень часто - ≥ 1/10 назначений (> 10 %)

часто - от ≥1/100 до < 1/10 назначений (> 1 % и < 10 %)

нечасто - от ≥1/1000 до <1/100 назначений (> 0.1 % и < 1 %)

редко - от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (> 0.01 % и < 0.1 %)

очень редко - <1/10000 назначений (< 0.01 %)

частота не известна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нарушения психики

Часто: тревога.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: боль/дискомфорт в животе, маслянистые выделения из прямой кишки, метеоризм и выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, жидкий стул, увеличение частоты дефекаций.

Часто: мягкий стул; боль или дискомфорт в прямой кишке, недержание кала, вздутие живота, поражение зубов и десен.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей, грипп.

Часто: инфекции нижних дыхательных путей.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто: инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто: дисменорея.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания.

Очень часто: гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: слабость.

Постмаркетинговые наблюдения

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота не известна: снижение протромбина, увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Данные побочные эффекты наблюдались при одновременном применении орлистата и антикоагулянтов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Частота не известна: ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: повышение активности трансаминаз, гепатит (причинно-следственная связь с приемом орлистата или патофизиологические механизмы развития не установлены).

Частота не известна: холелитиаз.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей

Очень редко: буллезная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Частота не известна: судороги (наблюдались при одновременном приеме с противоэпилептическими препаратами).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота не известна: оксалатная нефропатия.

Аллергические реакции

Редко: кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия. У больных с сахарным диабетом 2 типа характер и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у лиц без сахарного диабета с избыточной массой тела и ожирением. Единственными новыми побочными явлениями у пациентов с сахарным диабетом 2 типа были гипогликемические состояния, возникавшие с частотой >2 % и инцидентностью ≥1 % по сравнению с плацебо (которые могли возникать в результате улучшения компенсации углеводного обмена), и часто - вздутие живота.

В 4-х летнем клиническом исследовании общий профиль безопасности не отличался от такового, полученного в 1- и 2-летних исследованиях. При этом общая частота возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта ежегодно уменьшалась на протяжении 4-х летнего периода приема препарата.