Орлистат

Фармакодинамика

Ингибитор липаз.

Действует в просвете желудка и тонкой кишки путем формирования ковалентной связи с активным радикалом серина желудочной и панкреатической липаз. Инактивированные ферменты не способны гидролизовать триглицериды жиров пищи до абсорбируемых свободных жирных кислот и моноглицеридов. Непереваренные жиры не абсорбируются, создавая дефицит калорий, позитивно влияющий на контроль массы тела. Для проявления активности не требуется системная абсорбция орлистата, в рекомендуемой терапевтической дозе (120 мг 3 раза в сутки) он примерно на 30 % ингибирует всасывание поступающих с пищей жиров.

Фармакокинетика

Абсорбция низкая. Биодоступность минимальная. Связь с белками плазмы более 99 %. Биотрансформация с образованием фармакологически неактивных метаболитов - М₁ (гидролизованное четырехчленное лактонное кольцо) и М_З (М₁ с отщепленным N-формиллейциновым остатком) - происходит в стенке ЖКТ. Через 8 часов после приема внутрь препарат в плазме не определяют.

Элиминация с фекалиями - 97 %, из них в неизмененном виде - 83 %. Время полной элиминации 3-5 суток, период полувыведения составляет от 1 до 2 часов.

Показания

Ожирение.

Орлистат показан для лечения ожирения, в том числе уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела ≥ 30 кг/м² или ≥ 27 кг/м² при наличии других факторов риска (сахарный диабет, артериальная гипертензия, дислипидемия).

IV.E65-E68.E66   Ожирение

Противопоказания

- гиперчувствительность;

-синдром хронической мальабсорбции;

-холестаз;

-одновременное применение с непрямыми антикоагулянтами (варфарином) или другими пероральными антикоагулянтами;

-одновременное применение с циклоспорином;

-детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Беременность и кормление грудью.

Беременность и лактация

Категория FDA - B. Не рекомендовано применять препарат во время беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозы

Перорально, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, во время еды или не позднее, чем через 1 час после еды, по 120 мг во время каждого приема пищи (не более 3-х раз в сутки).

Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

Побочные эффекты

-метеоризм;

-маслянистые выделения из прямой кишки;

-недержание кала;

-императивные позывы на дефекацию;

-“жирный” стул;

-частая дефекация.

Передозировка

Не описана, лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Препарат уменьшает всасывание бетакаротена, α-токоферола из желудочно-кишечного тракта.

Для больных сахарным диабетом - уменьшение дозы сахароснижающих препаратов, принимаемых внутрь, и/или инсулина (при снижении массы тела часто улучшается обмен веществ).

Варфарин - возможно снижение концентрации витамина К (мониторинг международного нормализованного отношения).

Жирорастворимые витамины - уменьшение всасывания витамина Е на 60 %, β-каротина - на 30 %; неизвестно влияние на абсорбцию витаминов D и А, эндогенных метаболитов витамина К.

Правастатин - увеличение биодоступности (концентрация в плазме увеличивается на 30 %) и усиление гиполипидемического эффекта.

Циклоспорин - уменьшение плазменной концентрации (фармакокинетический мониторинг). Препарат следует принимать за 2 часа до применения орлистата (важно для пациентов, принимающих орлистат после трансплантации органов).