Панимун Биорал - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы 25 мг: мягкие желатиновые капсулы, овальной формы и красновато- коричневого цвета, содержащие прозрачную жидкость.

Капсулы 50 мг: мягкие желатиновые капсулы, продолговатой формы и кофейно-коричневого цвета, содержащие прозрачную жидкость.

Капсулы 100 мг: мягкие желатиновые капсулы, продолговатой формы и красновато- коричневого цвета, содержащие прозрачную жидкость.

Циклоспорин (известен также, как Циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот и является мощным иммуносупрессивным средством. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких у животных. Исследование на животных показали, что циклоспорин ингибирует развитие клеточноопосредованного иммунитета, в том числе и в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фрейнда, болезнь "трансплантат против хозяина" (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител.

На клеточном уровне циклоспорин подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G₀ или G₁ клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо.

Циклоспорин не угнетает гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитарных клеток. Пациенты, получающие циклоспорин, в меньшей степени подвержены инфекциям, чем пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты.

Были проведены успешные операции по пересадке костного мозга и солидных органов у человека с использованием циклоспорина для предупреждения и лечения отторжения и БТГГХ. Положительные эффекты циклоспорина также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

После перорального приема максимальная концентрация в плазме крови достигается между первым и третьим часами. Абсорбция Панимун Биорала происходит быстро, среднее значение максимальной концентрации С_мах в плазме больше на 59% и биодоступность выше на 29% в сравнении с Панимуном. После перорального введения 175 мг циклоспорина (капсулы) максимальная концентрация С_мах, время достижения максимальной концентрации Т_мах и площадь под фармакокинетической кривой АUС_{0-12 часов} соответствуют значениям: 792,94 ± 54,07 нг/мл; 2,09 ± 0,08 ч и 3266,71 ± 197,12 нг*ч/мл. Величина конечного периода полувыведения Т1/2 циклоспорина равна 4,80 ± 1,58 ч. Циклоспорин распределяется, главным образом, вне кровяного русла. В крови обнаруживается около 33-47% препарата в плазме; в лимфоцитах 4-9%, в гранулоцитах 5-12%, в эритроцитах 41-58%. В плазме около 90% циклоспорина связывается с белками, преимущественно с липопротеинами. Выделение осуществляется преимущественно с желчью, только 6% дозы выводится почками. Циклоспорин метаболизируется в печени, в меньшей степени в стенке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и почках. Не существует какого-либо основного пути метаболизма. Только около 0,1% препарата выводится почками в неизмененном виде. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии ЖКТ (диарея, рвота, паралитическая кишечная непроходимость). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

а) Трансплантация солидных органов

Панимун Биорал показан как иммуносупрессивное средство для профилактики отторжения аллогенного трансплантата почки, печени, сердца, комбинированного препарата сердце-лёгкие, лёгкого или поджелудочной железы. Он применяется один или в комбинации с низкими дозами глюкокортикостероидов. Лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты.

б) Трансплантация костного мозга

Панимун Биорал применяется один или в комбинации с другими препаратами в качестве иммунодепрессанта для профилактики отторжения трансплантата костного мозга и для предотвращения или лечения БТПХ.

Показания, не связанные с трансплантацией

Эндогенный увеит

Панимун Биорал показан при лечении острого среднего или заднего увеита неинфекционной этиологии, когда имеется серьезный риск потери зрения, если стандартная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным реакциям. Панимун Биорал показан при лечении увеита Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку.

Ревматоидный артрит

Панимун Биорал показан для лечении тяжелого ревматоидного артрита в фазе обострения у больных, у которых лечение классическими базисными противоревматоидными препаратами невозможно или неэффективно.

Псориаз

Панимун Биорал показан больным с тяжелыми формами псориаза, у которых стандартная терапия невозможна или неэффективна.

Нефротический синдром

Панимун Биорал применяется для индукции ремиссии и для поддерживающий терапии у больных, имеющих нефротический синдром - стероидзависимый и стероидорезистентный, из-за гломерулярных нарушений таких, как нефропатии с минимальными изменениями, фокального и сегментарного гломерулосклероза или мембранного гломерулонефрита.

Атопический дерматит

В тяжелой форме, в случаях, когда показана системная терапия.

Гиперчувствительность к циклоспорину.

Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

Для показаний, не связанных с трансплантацией: нарушения функции почек (за исключением больных нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений), неконтролируемая артериальная гипертензия, инфекционные заболевания, не поддающиеся стандартной терапии, злокачественные новообразования, детский возраст до 18 лет (для лечения псориаза и ревматоидного артрита).

Ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), Varicella zoster (риск генерализации процесса) и другие вирусные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гиперурикемия, артериальная гипертензия, инфекции, синдром мальабсорбции, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит сорбитол).

Наблюдения на животных не показали никаких тератогенных эффектов циклоспорина. Еще не имеется достаточно широкого опыта применения циклоспорина беременными женщинам. Данные по трансплантации органов у женщин показывают, что по сравнению с традиционной иммуносупрессивной терапией, применение циклоспорина не является дополнительным риском для течения и исхода беременности. Но, так как нет качественных, хорошо проконтролированных наблюдений по применению циклоспорина при беременности, его нужно применять только при очевидном преобладании возможной пользы для матери над потенциальным риском для плода.

Больные женщины, принимающие циклоспорин, не должны кормить грудью, так как препарат проходит через грудное молоко.

По 5 капсул в блистер из алюминиевой фольги и ПВХ или Ал/Ал.

По 10 блистеров в картонную пачку с инструкцией по применению.