Периндапам - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 0,625 мг+2 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне и с гравировкой "Р" и "I" по разным сторонам от риски, другая сторона таблетки гладкая.

Таблетки 1,25 мг+4 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой "PI" на одной стороне.

Индапамид относится к группе производных сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и антигипертензивный эффект.

Индапамид снижает чувствительность сосудистой стенки при воздействии адреналина.

При повышении дозы тиазидных диуретиков антигипертензивный эффект не повышается, тогда как частота развития нежелательных реакций возрастает. Если эффективность препарата недостаточна, не следует превышать рекомендуемую дозу.

Связывание периндоприлата с белками плазмы крови менее 30% и зависит от концентрации препарата в крови.

После повторного приема внутрь разовой дозы периндоприла, равновесная концентрация (C_ss) периндоприлата создается в среднем на четвертые сутки. Эффект препарата длится 24 ч.

Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками. Т_1/2 метаболита составляет 17 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, и, следовательно, нет необходимости корректировать дозу препарата.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 79%. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2 ) составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч).

Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Эссенциальная гипертензия.

-Повышенная чувствительность к периндоприлу, индапамиду, другим ингибиторам АПФ, производным сульфонамида и вспомогательным веществам препарата;

-ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;

-наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

-тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

-тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);

-беременность;

-период грудного вскармливания;

-аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);

-гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью (высокопроточные мембраны из полиакрилонитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);

-применение в острой стадии инфаркта миокарда, хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA), нестабильная стенокардия, опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца, "легочное" сердце;

-как и в случае с другими ингибиторами АПФ, противопоказано совместное применение периндоприла и алискирена у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

-рефрактерная гипокалиемия;

-прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

-одновременный прием с лекарственными средствами, способными вызвать аритмию типа "пируэт";

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;

-азотемия, анурия.

При почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин), системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетении костномозгового кроветворения, сниженном объеме циркулирующей крови (ОЦК) (прием больших доз диуретиков, бессолевая диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), ишемической болезни сердца, при цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете со склонностью к спонтанному повышению калия, при гиперурикемии (особенно с сопутствующей подагрой и уратным нефролитиазом), при лабильности АД, или проведении процедур десенсибилизации, состоянии после трансплантации почек, при стенозе аортального клапана/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Применение препарата Периндапам® противопоказано при беременности и грудном вскармливании. При планировании беременности или при ее диагностировании на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Периндоприл

Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер и приводить к нарушению формирования плода и развитию осложнений у новорожденного.

Воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает токсическое влияние на плод (снижение функции почек, олигогидрамнион (выраженное уменьшение объема околоплодной жидкости), замедление оссификации костей черепа) и на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия, деформации костей черепа и лица, и даже летальный исход).

Если пациентка получала Периндапам® во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для исключения артериальной гипотензии, олигурии, гиперкалиемии и оценки состояния костей черепа. Лечение олигурии следует сочетать с поддержанием адекватного уровня АД и почечной перфузии.

Имеются сообщения о замедлении внутриутробного развития, преждевременных родах, незаращении артериального (боталлова) протока, а также гибели плода на фоне приема ингибиторов АПФ при беременности. Однако точно установить, в какой мере в этих ситуациях определяющее значение сыграло назначение препарата, а в какой - сопутствующее заболевание матери, не представляется возможным.

Если беременность наступила на фоне приема ингибитора АПФ, следует немедленно прекратить прием препарата и назначить лечение альтернативными методами терапии, а также провести ультразвуковое исследование костей черепа плода.

Период лактации

Ингибиторы АПФ могут выводиться с грудным молоком, их влияние на ребенка неизвестно. Рекомендуется прекратить кормление грудью во время приема ингибиторов АПФ.

Поскольку индапамид, может проникать в грудное молоко, а информация, касающаяся проникновения в грудное молоко периндоприла, отсутствует, при необходимости применения комбинации индапамид+периндоприл в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Индапамид

Прием диуретиков, включая индапамид, может вызвать развитие плацентарной недостаточности и задержку внутриутробного развития плода.

Период лактации

Индапамид выводится в грудное молоко в небольшом количестве.

Тем не менее, следует избегать применения индапамида в период лактации по следующим причинам: снижение или полное подавление секреции молока, индивидуальные нежелательные эффекты (изменение содержания калия в крови), принадлежность к группе производных сульфонамида, способных повышать риск развития аллергии и "ядерной" желтухи новорожденных.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: запор, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастрии, боль в животе, изменения вкуса, анорексия, рвота, диспепсия, диарея, нарушение вкусового восприятия;

очень редко: панкреатит, желтуха (цитолитическая или холестатическая);

частота неизвестна: повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, интестинальный отек, при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны дыхательной системы

часто: сухой, раздражающий, упорного характера кашель, проходящий после отмены препарата, одышка;

нечасто: затруднение дыхания, бронхоспазм;

очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

очень редко: аритмии, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, удлинение интервала QT, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска;

нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия;

частота неизвестна: аритмия типа "пируэт" (потенциально смертельная).

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы

часто: парестезия, головная боль, астения, ощущение головокружения, вертиго, звон в ушах, нарушения зрения;

нечасто: повышенная утомляемость, лабильность настроения, нарушение сна, судороги, анорексия;

очень редко: спутанность сознания;

частота неизвестна: обморок.

Со стороны мочевыделительной системы

нечасто: снижение функции почек;

редко: протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией);

очень редко: острая почечная недостаточность.

частота неизвестна: незначительное повышение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Возможно (обычно временное) повышение содержания калия в плазме крови.

Со стороны водно-электролитного баланса

редко: повышение содержания кальция; частота неизвестна: возможна гипокалиемия.

Периндоприл обладает способностью повышать содержание калия за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Гипокалиемия с показателями менее 3,4 ммоль/л после 12 недель терапии наблюдалась у 4% пациентов, принимающих комбинацию периндоприл и индапамид.

Возможно снижение содержания натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелики).

Со стороны обмена веществ

частота неизвестна: повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови, обратимое после прекращения терапии.

Со стороны системы кроветворения

редко: гипогемоглобинемия, снижение гематокрита;

очень редко: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы), анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа);

частота неизвестна: панцитопения, аплазия костного мозга.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

часто: мышечные судороги.

Аллергические реакции

часто: зуд, сыпь, макулопапулезные высыпания;

нечасто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, кожные высыпания у пациентов, предрасположенных к астматическим и аллергическим реакциям, пурпура, кожная сыпь, возможно обострение течения системной красной волчанки;

очень редко: мультиформная эритема, ангионевротический отек (отек Квинке), токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности.

Прочие:

нечасто: повышенное потоотделения, снижение потенции.