Прабегин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы 25 мг: Белые или почти белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы размера 4, с красной маркировкой “PR25” на основании капсулы и с красной маркировкой “EGIS” на крышке капсулы, содержащие смесь порошков белого или почти белого цвета.

Капсулы 50 мг: Белые или почти белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы размера 3, с красной маркировкой “PR50” на основании капсулы и с красной маркировкой “EGIS” на крышке капсулы, содержащие смесь порошков белого или почти белого цвета.

Капсулы 75 мг: Белые или почти белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы размера 4, с красной маркировкой “PR75” на основании капсулы и с красной маркировкой “EGIS” на крышке капсулы, содержащие смесь порошков белого или почти белого цвета.

Капсулы 150 мг: Белые или почти белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы размера 2, с красной маркировкой “PR150” на основании капсулы и с красной маркировкой “EGIS” на крышке капсулы, содержащие смесь порошков белого или почти белого цвета.

Капсулы 300 мг: Белые или почти белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы размера 0, с красной маркировкой “PR300” на основании капсулы и с красной маркировкой “EGIS” на крышке капсулы, содержащие смесь порошков белого или почти белого цвета.

Действующим веществом является прегабалин - аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - (S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота.

Механизм действия

Было установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС). Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению анальгетического и противосудорожного эффектов.

Нейропатическая боль

Эффективность прегабалина отмечена у больных с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией.

Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 недель по 2 раза в сутки и до 8 недель по 3 раза в сутки, в целом риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при приемах по два или по три раза в сутки одинаковы.

При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели, а эффект сохранялся до конца лечения.

Отмечалось уменьшение индекса боли на 50% у 35% больных, получавших прегабалин, и 18% больных, принимавших плацебо. Среди пациентов, не испытывавших сонливости, эффект такого снижения боли отмечался у 33% больных группы прегабалина и 18% больных группы плацебо. У 48% пациентов, принимавших прегабалин, и 16% пациентов, принимавших плацебо, возникла сонливость.

Фибромиалгия

Выраженное снижение болевой симптоматики, связанной с фибромиалгией, отмечается при применении прегабалина в дозах от 300 мг до 600 мг в сутки. Эффективность доз 450 и 600 мг в сутки сравнима, однако переносимость 600 мг в сутки обычно хуже.

Также применение прегабалина связано с заметным улучшением в функциональной активности пациентов и снижением выраженности нарушений сна. Применение прегабалина в дозе 600 мг в сутки приводило к более выраженному улучшению сна, по сравнению с дозой 300-450 мг в сутки.

Эпилепсия

При приеме препарата в течение 12 недель по 2 или 3 раза в сутки отмеченные риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось в течение первой недели.

Генерализованное тревожное расстройство

Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства отмечается на первой неделе лечения. При применении препарата в течение 8 недель у 52% пациентов, получавших прегабалин. И у 38% пациентов, получавших плацебо, отмечалось 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А).

Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у больных эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, получавших его по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны.

Всасывание

Прегабалин быстро всасывается натощак. Максимальная концентрация препарата в плазме (С_mах) достигает пика через 1 ч как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥90% и не зависит от дозы. При повторном применении равновесная концентрация (Css) достигается через 24-48 ч. При применении прегабалина после приема пищи С_mах снижается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.

Распределение

Кажущийся объем распределения (V_d) прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Препарат не связывается с белками плазмы.

В доклинических исследованиях было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян, а также - проникает через плаценту у крыс.

Прегабалин присутствует в молоке крыс в период лактации.

Метаболизм

Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9% от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение

Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде.

Средний период полувыведения (T_1/2) составляет 6,3 ч. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (КК) (см. пункт "Нарушение функции почек"). У больных с нарушенной функцией почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы (см. раздел "Режим дозирования, способ введения" табл. 1).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20%). Фармакокинетику препарата при повторном применении можно предсказать на основании данных приема однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет.

Фармакокинетика в особых группах

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.

Нарушение функции почек

Клиренс прегабалина прямо пропорционален КК. Учитывая, что препарат в основном выводится почками, у больных с нарушенной функцией почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабаланиа в плазме снижаются примерно на 50%), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата (см. раздел "Режим дозирования, способ введения", табл. 1).

Нарушение функции печени

Фармакокинетика прегабалина у больных с нарушением функции печени специально не изучалась. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизмененном виде с мочой, поэтому нарушение функции печени не должно существенно изменять концентрации препарата в плазме.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение КК. Пожилым людям с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел "Режим дозирования, способ введения", табл. 1).

Нейропатическая боль

Лечение нейропатической боли у взрослых.

Эпилепсия

В качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.

Генерализованное тревожное расстройство

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия

Лечение фибромиалгии у взрослых.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (нет данных по применению).

С осторожностью применять препарат при почечной недостаточности (см. раздел "Способ применения и дозы") и сердечной недостаточности (см. раздел "Побочное действие").

В связи с зарегистрированными единичными случаями бесконтрольного применения прегабалина, его необходимо назначать с осторожностью у пациентов с лекарственной зависимостью в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом.

Адекватных данных о применении прегабалина у беременных женщин нет. Нет клинических данных о влиянии прегабалина на фертильность у женщин. При применении у животных препарат оказывал токсическое действие на репродуктивную функцию. В связи с этим прегабалин можно назначать при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. При лечении прегабалином женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции.

Сведений о выведении прегабалина с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим во время лечения прегабалином не рекомендуется кормить грудью. Было проведено клиническое исследование по оценке влияния прегабалина, применяемого в дозе 600 мг/день, на подвижность сперматозоидов у здоровых мужчин. После трех месяцев применения прегабалина не было выявлено влияния препарата на подвижность сперматозоидов.

По 14 капсул в блистере из комбинированной пленки (ПВХ/ПЭ/ПВДХ)//алюминиевая фольга.

1, 2 или 4 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.