Прегабио - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы 25 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 4, корпус и крышечка капсулы белого цвета. На крышечке капсулы черными чернилами нанесен код продукта Р25. Содержимое капсул: белый или почти белый порошок с кристаллами.

Капсулы 50 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы светло-желтого цвета. На крышечке капсулы черными чернилами нанесен код продукта Р50. Содержимое капсул: белый или почти белый порошок с кристаллами.

Капсулы 75 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 4, корпус и крышечка капсулы коричневато-желтого цвета. Па крышечке капсулы черными чернилами нанесен код продукта Р75. Содержимое капсул: белый или почти белый порошок с кристаллами.

Капсулы 100 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус и крышечка капсулы красновато-коричневого цвета. На крышечке капсулы белыми чернилами нанесен код продукта Р100. Содержимое капсул: белый или почти белый порошок с кристаллами.

Капсулы 150 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 2, корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы желтовато-коричневого цвета. На крышечке капсулы черными чернилами нанесен код продукта Р150. Содержимое капсул: белый или почти белый порошок с кристаллами.

Капсулы 200 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус и крышечка капсулы коричневого цвета. На крышечке капсулы черными чернилами нанесен код продукта Р200. Содержимое капсул: белый или почти белый порошок с кристаллами.

Капсулы 225 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы коричневого цвета. Па крышечке капсулы черными чернилами нанесен код продукта Р225. Содержимое капсул: белый или почти белый порошок с кристаллами.

Капсулы 300 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы темно-коричневого цвета. Па крышечке капсулы белыми чернилами нанесен код продукта Р300. Содержимое капсул: белый или почти белый порошок с кристаллами.

Действующим веществом является прегабалин - аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм действия

Было установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС). необратимо замещая [ЗН]-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению анальгетического и противосудорожного эффектов прегабалина.

Нейропатическая боль

Эффективность прегабалина отмечена у пациентов с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией.

Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 недель по 2 раза в сутки и до 8 недель по 3 раза в сутки, в целом риск развития побочных эффектов и эффективность прегабалина при приемах по 2 или 3 раза в сутки одинаковы.

При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели, а эффект сохранялся до окончания терапии.

Отмечалось уменьшение индекса боли на 50% у 35% пациентов, принимавших прегабалин, и у 18% пациентов, принимавших плацебо.

Среди пациентов, не испытывавших сонливости, эффект такого снижения боли отмечался у 33% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо.

У 48% пациентов, принимавших прегабалин, и у 16% пациентов, принимавших плацебо, возникала сонливость.

Фибромиалгия

Выраженное снижение болевой симптоматики, связанной с фибромиалгией, отмечается при применении прегабалина в дозах от 300 мг до 600 мг в сутки. Эффективность доз 450 мг и 600 мг в сутки сравнима, однако переносимость дозы 600 мг в сутки обычно хуже.

Также применение прегабалина связано с заметным улучшением функциональной активности пациентов и снижением выраженности нарушений сна. Применение прегабалина в дозе 600 мг в сутки приводило к более выраженному улучшению сна, по сравнению с дозой 300-450 мг в сутки.

Эпилепсия

При приеме прегабалина в течение 12 недель по 2 или 3 раза в сутки было отмечено, что риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось в течение первой недели.

Монотерапия (у недавно диагностированных пациентов)

В контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 недель при приеме 2 раза в сутки прегабалин достигал сопоставимой эффективности е ламотриджином на основании конечного показателя 6-месячного отсутствия приступов. Прегабалин и ламотриджин имели аналогичную безопасность и хорошую переносимость.

Генерализованное тревожное расстройство

Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства отмечается на первой неделе лечения. При применении в течение 8 недель у 52% пациентов, принимавших прегабалин, и у 38% пациентов, принимавших плацебо, отмечалось 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А).

Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у пациентов с эпилепсией, принимавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, принимавших прегабалин по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны.

Всасывание

Прегабалин быстро всасывается после приема внутрь натощак. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается через 1 час как при однократном, гак и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь не зависит от дозы и составляет ≥ 90%. При повторном применении равновесная концентрация достигается через 24-48 часов. При применении препарата после приема пищи С_mах снижается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) увеличивается приблизительно до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает клинически значимою влияния на общее всасывание прегабалина.

Распределение

Кажущийся объем распределения (V_d) прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

В исследованиях прегабалина на животных отмечали, что он проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Также было показано, что прегабалин может проникать в плаценту и обнаруживается в молоке у крыс во время лактации.

Метаболизм

Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9% от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение

Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде.

Средний период полувыведения (Т_1/2) составляет 6,3 часа. Плазменный клиренс и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (КК) (см. "Нарушение функции почек"). У пациентов с нарушением функции ночек и у пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы (см. раздел "Способ применения и дозы", табл. 1).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (< 20%). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно предсказать на основании данных приема однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина в плазме крови нет.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нарушение функции почек

Клиренс прегабалина прямо пропорционален КК. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снизить дозу прегабалина.

Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50%), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу прегабалина (см. раздел "Способ применения и дозы", табл. 1).

Нарушение функции печени

Фармакокинетика прегабалина у пациентов с нарушением функции печени специально не изучалась. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизмененном виде почками, поэтому нарушение функции печени не должно существенно изменять концентрацию прегабалина в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение КК. Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел "Способ применения и дозы", табл. 1).

Кормящие женщины

Фармакокинетику прегабалина, применяемого в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг), оценивали у 10 кормящих женщин, у которых после родов прошло не менее 12 недель. Лактация практически не оказывала влияния на фармакокинетику прегабалина.

Прегабалин выделялся в грудное молоко, при этом средние концентрации в равновесном состоянии составляли около 76% от таковых в плазме крови матери. Расчетная доза, получаемая ребенком с грудным молоком (предполагаемое среднее потребление молока составляет 150 мл/кг/сутки) женщины, принимавшей препарат в дозе 300 м г/с утки или в максимальной дозе 600 мг/сутки, будет составлять 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти расчетные дозы составляют около 7% от общей суточной дозы матери (мг/кг).

• Нейропатическая боль

Лечение нейропатической боли у взрослых.

• Эпилепсия

В качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.

• Генерализованное тревожное расстройство

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

• Фибромиалгия

Лечение фибромиалгии у взрослых.

-Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

-Детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (нет данных но применению).

Почечная недостаточность (см. раздел "Способ применения и дозы"), хроническая сердечная недостаточность (см. раздел "Побочное действие").

В связи с зарегистрированными единичными случаями бесконтрольного применения прегабалина, его необходимо применять с осторожностью у пациентов с лекарственной зависимостью в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении во время лечения препаратом.

Беременность

Достоверных данных о применении прегабалина при беременности нет.

При применении у животных препарат оказывал токсическое действие на репродуктивную функцию. В связи с этим применение прегабалина при беременности возможно только в том случае, если польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. При применении прегабалина женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции.

Период грудного вскармливания

Прегабалин выделяется в грудное молоко (см. раздел "Фармакокинетика"). Влияние прегабалина на новорожденных/детей грудного возраста неизвестно. Следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию прегабалином, учитывая необходимость терапии для матери и грудного вскармливания для ребенка.

Фертильность

Клинических данных о влиянии прегабалина на фертильность женщин с сохраненной детородной функцией нет.

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.