Прегабалин Канон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые желатиновые капсулы:

-№ 3, крышечка и корпус голубого цвета (дозировка 25 мг); крышечка и корпус желтого цвета (дозировка 50 мг);

-№ 2, крышечка и корпус темно-желтого цвета (дозировка 75 мг);

-№ 1, крышечка и корпус синего цвета (дозировка 100 мг); корпус белого цвета, крышечка желтого цвета (дозировка 150 мг);

-№ 0, крышечка и корпус белого цвета (дозировка 200 мг);

-№ 0, корпус и крышечка желтого цвета (дозировка 300 мг).

Содержимое капсул: смесь порошков почти белого цвета с включениями в виде небольших кусочков спрессованной массы или спрессованная масса почти белого цвета, рассыпающаяся при легком нажатии.

Действующим веществом является прегабалин - аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - (S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота - обладает противоэпилептической и противосудорожной активностью.

Механизм действия

Было установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов (кальциевыми каналами N- и Р/О-типа) в центральной нервной системе, необратимо замещая [3Н]-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгетического и противосудорожного эффектов.

Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у пациентов с эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, получавших его по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны.

Всасывание

После приема внутрь натощак прегабалин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), максимальная концентрация (С_mах) прегабалина в плазме крови отмечается через 1 час при однократном приеме. При повторном приеме время достижения максимальной плазменной концентрации (Т_mах) прегабалина не изменяется. Биодоступность прегабалина не зависит от принятой дозы и составляет не менее 90%. При повторном приеме прегабалина равновесные концентрации достигаются в течение 24-48 часов. Прием пищи снижает скорость абсорбции прегабалина. Так при одновременном приеме прегабалина с пищей Т_mах увеличивается приблизительно на 2,5 часа, а С_mах прегабалина снижается на 25-30% (в сравнении с данными, полученными после приема прегабалина натощак). Следует отметить, что прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.

Распределение

Кажущийся объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы. Прегабалин хорошо проникает через ГЭБ и гематоплацентарный барьер, а также выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизменном виде. Незначительная часть прегабалина (0,9% от дозы) метаболизируется с образованием N-метилированного соединения, которое является основным метаболитом и выводится через почки. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение

Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. пункт "Нарушение функции почек"), У больных с нарушенной функцией почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы (см. раздел "Способ применения и дозы" табл. 1).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20%). Фармакокинетику

прегабалина при повторном применении можно предсказать на основании данных приема однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет.

Фармакокинетика в особых группах

Пол

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.

Нарушение функции почек

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина в плазме снижаются примерно на 50%), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата (см. раздел "Способ применения и дозы" табл. 1).

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику прегабалина.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение клиренса креатинина. Пожилым людям с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел "Способ применения и дозы" табл. 1).

Нейропатическая боль

Лечение центральной и периферической нейропатической боли у взрослых.

Эпилепсия

В качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.

Генерализованное тревожное расстройство

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия

Лечение фибромиалгии у взрослых.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Детский и подростковый возраст до 18 лет (нет данных по применению).

- Нарушение функции почек;

- сердечная недостаточность;

- пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);

- энцефалопатия в анамнезе;

- сахарный диабет;

- одновременное применение с лоразепамом, этанолом, оксикодоном;

- лекарственная зависимость в анамнезе.

Достоверных данных по эффективности и безопасности применения прегабалина при беременности нет. При применении у животных препарат оказывал токсическое действие на репродуктивную функцию. В связи с этим препарат Прегабалин Канон можно применять при беременности только в том случае, если польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. При лечении препаратом Прегабалин Канон женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции.

Сведений о выведении прегабалина с грудным молоком у женщин нет. Однако в экспериментальных исследованиях установлено, что прегабалин выводится с грудным молоком у крыс. В связи с этим во время лечения препаратом Прегабалин Канон грудное вскармливание рекомендуется приостановить.

По имеющемуся опыту клинического применения прегабалина у более чем 12 000 пациентов, наиболее распространенными нежелательными явлениями были головокружение и сонливость. Наблюдаемые явления были обычно легкими или умеренными. Основными нежелательными эффектами, требовавшими прекращения лечения, были головокружение (4%) и сонливость (3%), в зависимости от их субъективной переносимости. Другие побочные эффекты, также приводящие к отмене препарата: атаксия, спутанность сознания, астения, нарушение внимания, нечеткость зрения, нарушение координации, периферические отеки.

Синдром "отмены"

Имеются сообщения о случаях развития зависимости при применении прегабалина. В результате отмены прегабалина после длительной или краткосрочной терапии наблюдались следующие нежелательные явления: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, депрессия, потливость, головокружение, судороги и тревога. Сведения о частоте и выраженности проявлений синдрома "отмены" прегабалина в зависимости от длительности терапии последним и его дозы не имеется.

Классификация ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) частоты развития побочных эффектов, выявленных в результате клинических исследований и при постмаркетинговом наблюдении: часто - от ≥1/100 до < 1/10 назначений (≥1% и <10%); нечасто - от ≥1/1000 до <1/100 назначений (≥0,1% и <1%); редко - от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (≥0,01% и <0,1%); очень редко - <1/10000 назначений (0,01%);

Инфекции и инвазии: нечасто - назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения; редко - нейтропения, лейкопения.

Со стороны сердца: нечасто - тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени; редко - синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия; частота неизвестна - хроническая сердечная недостаточность, удлинение интервала QT.

Со стороны сосудов: нечасто - "приливы", снижение артериального давления, повышение артериального давления, гиперемия кожи; редко - похолодание конечностей.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость; часто - атаксия, нарушение внимания, нарушение координации, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезии, нарушение равновесия, седация, летаргия, головная боль; нечасто - когнитивные расстройства, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, постуральное головокружение, гиперстезия, амнезия, потеря вкусовых ощущений, ощущение жжения на слизистых оболочках и коже, интенционный тремор, ступор, обморок, психомоторное возбуждение; редко - гипокинезия, паросмия, дисграфия; частота неизвестна - потеря сознания, когнитивные нарушения, судороги.

Со стороны психики: часто - эйфория, спутанность сознания, снижение либидо, бессонница, раздражительность, дезориентация; нечасто - деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, ажитация, лабильность настроения, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные сновидения, повышение либидо, панические атаки, апатия; редко - расторможенность, приподнятое настроение; частота неизвестна - агрессия.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия; нечасто - нарушения зрения: сужение полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость в глазах, отечность глаз, повышенное слезотечение; редко - мелькание "искр" перед глазами, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), нарушение восприятия зрительной глубины, утрата периферического зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия; частота неизвестна - кератит, потеря зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго; нечасто - гиперакузия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, запор, рвота, метеоризм; нечасто - вздутие живота, повышенное слюноотделение, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипестезия слизистой оболочки полости рта; редко - асцит, дисфагия, панкреатит, отек языка, тошнота, диарея.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, сухость слизистой оболочки носа; редко - заложенность носа, кровотечение из носа, кашель, ринит, храп, чувство "стеснения" в глотке; частота неизвестна - отек легких.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: нечасто - подергивания мышц, припухлость суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, скованность мышц; редко - спазм шейных мышц, боль в шее, рабдомиолиз.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто - анорексия, гипогликемия; редко - снижение массы тела.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, недержание мочи; редко - олигурия, почечная недостаточность; частота неизвестна - задержка мочи.

Со стороны репродуктивной функции: часто - эректильная дисфункция; нечасто - задержка эякуляции, сексуальная дисфункция; редко - аменорея, боль в грудных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, увеличение молочных желез в объеме; частота неизвестна - гинекомастия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - ангионевротический отек, аллергические реакции, гиперчувствительность.

Со стороны кожных покровов: нечасто - потливость, папулезная сыпь; редко - холодный пот, крапивница; частота неизвестна - отека лица, зуд, синдром Стивенса-Джонсона.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности аланинаминотрансферазы, креатинфосфокииазы, аспартатаминотрансферазы; редко - повышение концентраций глюкозы и креатинина крови, снижение концентрации калия крови.

Прочие: часто - утомляемость, отеки, в том числе периферические, чувство "опьянения", нарушение походки; нечасто - астения, падения, жажда, чувство стеснения в груди, боль, патологические ощущения, озноб; редко - генерализованные отеки, гипертермия.