Прегабалин Зентива - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы 50 мг: Твердые желатиновые капсулы №4 с гравировкой "50", нанесенной на корпус капсулы. Корпус: от белого до светло-серого цвета, крышечка: от белого до светло-серого цвета.

Капсулы 75 мг: Твердые желатиновые капсулы №4 с гравировкой "75", нанесенной на корпус капсулы. Корпус: от белого до светло-серого цвета, крышечка: красно коричневого цвета.

Капсулы 150 мг: Твердые желатиновые капсулы №2 с гравировкой "150", нанесенной на корпус капсулы. Корпус: от белого до светло-серого цвета, крышечка: от белого до светло-серого цвета.

Капсулы 300 мг: Твердые желатиновые капсулы №0 с гравировкой "300", нанесенной на корпус капсулы. Корпус: от белого до светло-серого цвета, крышечка: красно- коричневого цвета.

Содержимое капсул: порошок от белого до почти белого цвета.

Действующее вещество, прегабалин, является аналогом гамма-аминомаслянной кислоты (ГАМК) ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексаповая кислота).

Механизм действия

Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-δ протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе.

Нейропатическая боль

Эффективность прегабалина была отмечена у пациентов с диабетической нейропатией, постгерпетической невралгией и болью, вызванной повреждением спинного мозга.

Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 недель два раза в сутки и до 8 недель три раза в сутки профили безопасности и эффективности были одинаковыми.

При приеме прегабалина курсом до 12 недель периферическая и центральная нейропатическая боль уменьшалась в течение первой недели, а эффект сохранялся до конца лечения.

Отмечали уменьшение индекса боли на 50% у 35% пациентов, получавших прегабалин, и у 18% пациентов, принимавших плацебо. Среди пациентов, не испытывавших сонливости, эффект такого снижения отмечали у 33% из группы прегабалина и у 18% из группы плацебо. Среди пациентов, испытывавших сонливость, эффект такого снижения боли отмечали у 48% из группы прегабалина и у 16% в группе плацебо.

При центральной нейропатической боли отмечали уменьшение индекса боли на 50% у 22% пациентов, получавших прегабалин, и у 7% пациентов, получавших плацебо.

Генерализованное тревожное расстройство

Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства по шкале тревожности Гамильтона (МАМ-А) было отмечено в первую неделю лечения.

При применении препарата в течение 8 недель у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38% пациентов, получавших плацебо, отмечалось 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона.

В клинических исследованиях у пациентов, постоянно получавших прегабалин, побочные реакции со стороны органа зрения (такие как затуманивание зрения, снижение остроты зрения, изменения полей зрения) отмечались чаще (за исключением изменений глазного дна), чем у пациентов, получавших плацебо (см, раздел "Особые указания").

Фибромиалгия

Выраженное снижение болевой симптоматики, связанной с фибромиалгией, отмечается при применении прегабалина в дозах от 300 мг до 600 мг в сутки. Эффективность доз 450 и 600 мг в сутки сравнима, однако переносимость 600 мг в сутки обычно хуже.

Также применение прегабалина связано с заметным улучшением функциональной активности пациентов и снижением выраженности нарушений сна. Применение прегабалина в дозе 600 мг в сутки приводило к более выраженному улучшению сна, по сравнению с дозой 300-450 мг в сутки.

Эпилепсия

При приеме препарата в течение 12 недель по два или три раза в сутки было отмечено, что риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось в течение первой недели.

Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у пациентов эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, получавших препарат по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны.

Всасывание

Прегабалин быстро всасывается после приема внутрь натощак. Максимальная концентрация прегабалина (С_max) в плазме крови достигается через 1 час как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥ 90% и не зависит от дозы. При повторном применении равновесное состояние достигается через 24-48 часов. При применении препарата после еды С_max снижается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной плазменной концентрации (Т_1/2) увеличивается приблизительно до двух с половиной часов. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.

Распределение

В доклинических исследованиях было доказано, что прегабалин проникает сквозь гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян, также он проходит через плацентарный барьер и проникает в молоко самок крыс. У человека кажущийся объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Препарат не связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Прегабалин практически не подвергается метаболизму в организме человека. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивного вещества определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9% от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение

В основном прегабалин выводится из системного кровотока почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения (Т_1/2) прегабалина составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы крови и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. пункт "Нарушение функции почек"). Пациенты со сниженной функцией почек или пациенты, находящиеся на гемодиализе, нуждаются в индивидуальном подборе дозы (см. раздел "Способ применения и дозы")

Линейность/Нелинейность

Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, индивидуальная вариабельность низкая (<20%). Фармакокинетику препарата при повторном применении можно предсказать на основании данных приема единичной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном контроле концентрации прегабалина нет.

Фармакокинетика в особых группах

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почечная недостаточность

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. В связи с тем, что препарат в основном выводится почками, при поражении почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина в плазме снижаются примерно на 50%). После гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата (см. раздел "Способ применения и дозы").

Печеночная недостаточность

Фармакокинетику прегабалина у пациентов с нарушением функции печени специально не изучали. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизмененном виде с мочой, поэтому нарушение функции печени не должно существенно изменять концентрации препарата в плазме крови.

Лица пожилого возраста (старше 65 лет)

Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение клиренса креатинина. Пожилым людям с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел "Способ применения и дозы")

Нейропатическая боль

Лечение центральной и периферической нейропатической боли у взрослых.

Эпилепсия

В качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.

Генерализованное тревожное расстройство

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия

Лечение фибромиалгии у взрослых.

Гиперчувствительность к активному веществу или какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

Редкие наследственные нарушения переносимости галактозы, лактазная недостаточность лопарей (саамов), глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (нет данных по применению).

Препарат Прегабалин Зентива следует применять с осторожностью у пациентов с почечной (см. раздел "Способ применения и дозы") и сердечной недостаточностью (см. раздел "Побочное действие").

В связи с зарегистрированными единичными случаями бесконтрольного применения прегабалина, его необходимо назначать с осторожностью пациентам с лекарственной зависимостью в анамнезе. Подобные пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом.

Беременность

Исследования на животных доказали наличие токсического действия прегабалина на репродуктивную систему. У людей возможный риск неизвестен. Клинических данных по использованию прегабалина во время беременности нет.

Препарат Прегабалин Зентива не рекомендуется использовать во время беременности, за исключением случаев выраженной необходимости, когда польза для матери значительно превышает риск для плода.

Период грудного вскармливания

Не существует данных о способности прегабалина проникать в грудное молоко у человека, однако, прегабалин проникает в молоко самок крыс. В связи с этим во время лечения препаратом Прегабалин Зентива не рекомендуется кормить грудью.

Женщины детородного возраста/контрацепция

Во время приема препарата Прегабалин Зентива женщины детородного возраста должны использовать надлежащие методы контрацепции, так как возможный риск для человека неизвестен.

При температуре не выше 25 °С.